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新型抗菌化合物及其药物靶标 - 成功与挑战

卷 24, 期 18, 2017

页: [1948 - 1982] 页: 35

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摘要

传染病是世界上最重要和紧迫的健康问题之一。根据世界卫生组织(WHO)统计,传染病和寄生虫病是全世界约16%的死亡病例,非洲死亡人数超过40%。近一百年来在传染病,特别是细菌感染的斗争中取得的长足进步主要归因于三个因素:(1)生活条件,特别是卫生条件的普遍改善; (2)开发疫苗和(3)开发有效的抗菌药物。虽然减少细菌感染病例数量,特别是致死性病例数量有了长足的进步,但这些疾病的继续病例和疫情持续存在,这是由不同的因素造成的。事实上,过去六十年来,抗菌药物被用来抵抗由细菌病原体引起的各种感染性疾病,取得了无可比拟的成功。抗生素发展最有成果的时期持续到上世纪40年代至60年代,导致目前市场上大多数抗生素通过筛选来自土壤的放线菌获得。虽然抗菌药物市场今年每年超过250亿美元,但由于许多致病菌对目前的抗生素产生耐药性,仍然需要新的抗菌药物。在过去五年中,人们可以观察到致力于治疗肺炎和泌尿道感染的抗性细菌菌株(例如肺炎克雷伯杆菌和大肠杆菌)的急剧增加。耐药细菌菌株的发展是抗生素应用于治疗的副作用:由于存在抗生素耐受性持久性,感染变得不可治愈。 在这次审查中,我们讨论了抗菌药物发现的挑战,包括抗药性的分子基础,新型抗菌药物的药物靶标和新化合物(自2010年起),从具有抗菌活性的不同化学类别,重点关注结构 - 活性关系。

关键词: 抗菌活性,抗菌化合物,抗菌药物靶标,抗生素耐药性,传染病治疗,结构活性关系


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