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当代肿瘤药物靶点

Editor-in-Chief

ISSN (Print): 1568-0096
ISSN (Online): 1873-5576

Research Article

神经母细胞瘤细胞对一个综合性小分子激酶抑制剂库的体外敏感性分析

卷 17, 期 6, 2017

页: [569 - 584] 页: 16

弟呕挨: 10.2174/1568009617666161122145219

价格: $65

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摘要

背景:目前尽管有包括手术、放疗、化疗和清髓造血干细胞救援等多项联合的治疗方法,但神经母细胞瘤(NB)仍约占所有儿童肿瘤的8%,占死亡人数的15%以上,总生存率很低。因此,努力加强研究以确定新的靶点和新的治疗方法,以提高这些儿童的治愈率。每年开发和评估许多新的药物,为恶性肿瘤的治疗提供了宝贵的资源,并用现有的药理学和毒理学数据的优势作为考虑对象。 方法:为了确定潜在的治疗靶点,我们从小分子库筛选了151个小分子激酶抑制剂对抗NB细胞株。基于我们的初步筛选数据,我们进一步研究了BCR-ABL靶向小分子抑制剂对NB细胞生长和存活的影响。 结果:目前可用的BCR-ABL抑制剂有多种活性,可能反映了每个组合分子的异质性和非靶点活性。在深入分析口服泊那替尼,多靶点激酶抑制剂和有效的药物治疗难治性费城染色体阳性白血病(PH),显示其在亚微摩尔浓度的生长抑制作用。此外,我们还发现这干扰胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)潜在的信号通路和Src活性,能够抑制细胞的迁移和诱导细胞凋亡。 结论:我们的研究目标主要增长的调控途径,为泊那替尼治疗难治性NB早期阶段的临床试验及其深入研究提供实验基础。

关键词: 神经母细胞瘤,小分子激酶抑制剂,IGF-1受体,bcr-abl,肉瘤,泊那替尼

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