Generic placeholder image

当代阿耳茨海默病研究

Editor-in-Chief

ISSN (Print): 1567-2050
ISSN (Online): 1875-5828

Review Article

小胶质细胞PTK2B/Pyk2参与阿尔茨海默病的发病机制

卷 20, 期 10, 2023

发表于: 06 February, 2024

页: [692 - 704] 页: 13

弟呕挨: 10.2174/0115672050299004240129051655

价格: $65

conference banner
摘要

阿尔茨海默病(AD)是一种具有复杂遗传易感因素的高度遗传性疾病。广泛的全基因组关联研究已经建立了蛋白酪氨酸激酶2β (PTK2B)基因与晚发性阿尔茨海默病(LOAD)之间明显的易感性联系,但具体的致病机制仍不完全清楚。已知PTK2B在神经元中表达,最近的研究揭示了其在小胶质细胞中更重要的意义。阐明PTK2B在小胶质细胞中的高表达在阿尔茨海默病进展中的作用,对于揭示阿尔茨海默病新的致病机制至关重要。我们对现有研究的回顾表明,PTK2B/富含脯氨酸的酪氨酸激酶2 (Pyk2)与tau病理密切相关,这一过程可能是β-淀粉样蛋白(a β)依赖性。Pyk2被认为是连接a β和tau病理的关键靶点。同时,a β激活的Pyk2参与调节小胶质细胞的激活及其促炎功能。因此,我们有理由认为,小胶质细胞中的Pyk2通过神经炎症途径参与了淀粉样蛋白诱导的AD tau病理。此外,还有许多问题尚不清楚,如Pyk2磷酸化导致下游炎症因子释放的具体途径,以及是否所有类型的炎症因子都可以激活神经元激酶途径。此外,进一步的体内实验是验证这一假设途径的必要条件。考虑到PTK2B/Pyk2在AD发病机制中的潜在作用,靶向这一途径可能为AD提供创新和有前途的治疗方法。

关键词: PTK2B, Pyk2,阿尔茨海默病,小胶质细胞,神经炎症,淀粉样蛋白,tau过度磷酸化。

[1]
Winblad, B.; Amouyel, P.; Andrieu, S.; Ballard, C.; Brayne, C.; Brodaty, H.; Cedazo-Minguez, A.; Dubois, B.; Edvardsson, D.; Feldman, H.; Fratiglioni, L.; Frisoni, G.B.; Gauthier, S.; Georges, J.; Graff, C.; Iqbal, K.; Jessen, F.; Johansson, G.; Jönsson, L.; Kivipelto, M.; Knapp, M.; Mangialasche, F.; Melis, R.; Nordberg, A.; Rikkert, M.O.; Qiu, C.; Sakmar, T.P.; Scheltens, P.; Schneider, L.S.; Sperling, R.; Tjernberg, L.O.; Waldemar, G.; Wimo, A.; Zetterberg, H. Defeating Alzheimer’s disease and other dementias: A priority for European science and society. Lancet Neurol., 2016, 15(5), 455-532.
[http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(16)00062-4] [PMID: 26987701]
[2]
Reiman, E.M.; McKhann, G.M.; Albert, M.S.; Sperling, R.A.; Petersen, R.C.; Blacker, D. Alzheimer’s disease: Implications of the updated diagnostic and research criteria. J. Clin. Psychiatry, 2011, 72(9), 1190-1196.
[http://dx.doi.org/10.4088/JCP.10087co1c] [PMID: 21951985]
[3]
Bertram, L.; Lange, C.; Mullin, K.; Parkinson, M.; Hsiao, M.; Hogan, M.F.; Schjeide, B.M.M.; Hooli, B.; DiVito, J.; Ionita, I.; Jiang, H.; Laird, N.; Moscarillo, T.; Ohlsen, K.L.; Elliott, K.; Wang, X.; Hu-Lince, D.; Ryder, M.; Murphy, A.; Wagner, S.L.; Blacker, D.; Becker, K.D.; Tanzi, R.E. Genome-wide association analysis reveals putative Alzheimer’s disease susceptibility loci in addition to APOE. Am. J. Hum. Genet., 2008, 83(5), 623-632.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ajhg.2008.10.008] [PMID: 18976728]
[4]
Scheltens, P.; De Strooper, B.; Kivipelto, M.; Holstege, H.; Chételat, G.; Teunissen, C.E.; Cummings, J.; van der Flier, W.M. Alzheimer’s disease. Lancet, 2021, 397(10284), 1577-1590.
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32205-4] [PMID: 33667416]
[5]
Bellenguez, C.; Küçükali, F.; Jansen, I.E.; Kleineidam, L.; Moreno-Grau, S.; Amin, N.; Naj, A.C.; Campos-Martin, R.; Grenier-Boley, B.; Andrade, V.; Holmans, P.A.; Boland, A.; Damotte, V.; van der Lee, S.J.; Costa, M.R.; Kuulasmaa, T.; Yang, Q.; de Rojas, I.; Bis, J.C.; Yaqub, A.; Prokic, I.; Chapuis, J.; Ahmad, S.; Giedraitis, V.; Aarsland, D.; Garcia-Gonzalez, P.; Abdelnour, C.; Alarcón-Martín, E.; Alcolea, D.; Alegret, M.; Alvarez, I.; Álvarez, V.; Armstrong, N.J.; Tsolaki, A.; Antúnez, C.; Appollonio, I.; Arcaro, M.; Archetti, S.; Pastor, A.A.; Arosio, B.; Athanasiu, L.; Bailly, H.; Banaj, N.; Baquero, M.; Barral, S.; Beiser, A.; Pastor, A.B.; Below, J.E.; Benchek, P.; Benussi, L.; Berr, C.; Besse, C.; Bessi, V.; Binetti, G.; Bizarro, A.; Blesa, R.; Boada, M.; Boerwinkle, E.; Borroni, B.; Boschi, S.; Bossù, P.; Bråthen, G.; Bressler, J.; Bresner, C.; Brodaty, H.; Brookes, K.J.; Brusco, L.I.; Buiza-Rueda, D.; Bûrger, K.; Burholt, V.; Bush, W.S.; Calero, M.; Cantwell, L.B.; Chene, G.; Chung, J.; Cuccaro, M.L.; Carracedo, Á.; Cecchetti, R.; Cervera-Carles, L.; Charbonnier, C.; Chen, H.H.; Chillotti, C.; Ciccone, S.; Claassen, J.A.H.R.; Clark, C.; Conti, E.; Corma-Gómez, A.; Costantini, E.; Custodero, C.; Daian, D.; Dalmasso, M.C.; Daniele, A.; Dardiotis, E.; Dartigues, J.F.; de Deyn, P.P.; de Paiva Lopes, K.; de Witte, L.D.; Debette, S.; Deckert, J.; del Ser, T.; Denning, N.; DeStefano, A.; Dichgans, M.; Diehl-Schmid, J.; Diez-Fairen, M.; Rossi, P.D.; Djurovic, S.; Duron, E.; Düzel, E.; Dufouil, C.; Eiriksdottir, G.; Engelborghs, S.; Escott-Price, V.; Espinosa, A.; Ewers, M.; Faber, K.M.; Fabrizio, T.; Nielsen, S.F.; Fardo, D.W.; Farotti, L.; Fenoglio, C.; Fernández- Fuertes, M.; Ferrari, R.; Ferreira, C.B.; Ferri, E.; Fin, B.; Fischer, P.; Fladby, T.; Fließbach, K.; Fongang, B.; Fornage, M.; Fortea, J.; Foroud, T.M.; Fostinelli, S.; Fox, N.C.; Franco-Macías, E.; Bullido, M.J.; Frank-García, A.; Froelich, L.; Fulton-Howard, B.; Galimberti, D.; García-Alberca, J.M.; García-González, P.; Garcia- Madrona, S.; Garcia-Ribas, G.; Ghidoni, R.; Giegling, I.; Giorgio, G.; Goate, A.M.; Goldhardt, O.; Gomez-Fonseca, D.; González-Pérez, A.; Graff, C.; Grande, G.; Green, E.; Grimmer, T.; Grünblatt, E.; Grunin, M.; Gudnason, V.; Guetta-Baranes, T.; Haapasalo, A.; Hadjigeorgiou, G.; Haines, J.L.; Hamilton-Nelson, K.L.; Hampel, H.; Hanon, O.; Hardy, J.; Hartmann, A.M.; Hausner, L.; Harwood, J.; Heilmann-Heimbach, S.; Helisalmi, S.; Heneka, M.T.; Hernández, I.; Herrmann, M.J.; Hoffmann, P.; Holmes, C.; Holstege, H.; Vilas, R.H.; Hulsman, M.; Humphrey, J.; Biessels, G.J.; Jian, X.; Johansson, C.; Jun, G.R.; Kastumata, Y.; Kauwe, J.; Kehoe, P.G.; Kilander, L.; Ståhlbom, A.K.; Kivipelto, M.; Koivisto, A.; Kornhuber, J.; Kosmidis, M.H.; Kukull, W.A.; Kuksa, P.P.; Kunkle, B.W.; Kuzma, A.B.; Lage, C.; Laukka, E.J.; Launer, L.; Lauria, A.; Lee, C.Y.; Lehtisalo, J.; Lerch, O.; Lleó, A.; Longstreth, W., Jr; Lopez, O.; de Munain, A.L.; Love, S.; Löwemark, M.; Luckcuck, L.; Lunetta, K.L.; Ma, Y.; Macías, J.; MacLeod, C.A.; Maier, W.; Mangialasche, F.; Spallazzi, M.; Marquié, M.; Marshall, R.; Martin, E.R.; Montes, A.M.; Rodríguez, C.M.; Masullo, C.; Mayeux, R.; Mead, S.; Mecocci, P.; Medina, M.; Meggy, A.; Mehrabian, S.; Mendoza, S.; Menéndez-González, M.; Mir, P.; Moebus, S.; Mol, M.; Molina-Porcel, L.; Montrreal, L.; Morelli, L.; Moreno, F.; Morgan, K.; Mosley, T.; Nöthen, M.M.; Muchnik, C.; Mukherjee, S.; Nacmias, B.; Ngandu, T.; Nicolas, G.; Nordestgaard, B.G.; Olaso, R.; Orellana, A.; Orsini, M.; Ortega, G.; Padovani, A.; Paolo, C.; Papenberg, G.; Parnetti, L.; Pasquier, F.; Pastor, P.; Peloso, G.; Pérez-Cordón, A.; Pérez-Tur, J.; Pericard, P.; Peters, O.; Pijnenburg, Y.A.L.; Pineda, J.A.; Piñol-Ripoll, G.; Pisanu, C.; Polak, T.; Popp, J.; Posthuma, D.; Priller, J.; Puerta, R.; Quenez, O.; Quintela, I.; Thomassen, J.Q.; Rábano, A.; Rainero, I.; Rajabli, F.; Ramakers, I.; Real, L.M.; Reinders, M.J.T.; Reitz, C.; Reyes-Dumeyer, D.; Ridge, P.; Riedel-Heller, S.; Riederer, P.; Roberto, N.; Rodriguez-Rodriguez, E.; Rongve, A.; Allende, I.R.; Rosende-Roca, M.; Royo, J.L.; Rubino, E.; Rujescu, D.; Sáez, M.E.; Sakka, P.; Saltvedt, I.; Sanabria, Á.; Sánchez-Arjona, M.B.; Sanchez-Garcia, F.; Juan, P.S.; Sánchez-Valle, R.; Sando, S.B.; Sarnowski, C.; Satizabal, C.L.; Scamosci, M.; Scarmeas, N.; Scarpini, E.; Scheltens, P.; Scherbaum, N.; Scherer, M.; Schmid, M.; Schneider, A.; Schott, J.M.; Selbæk, G.; Seripa, D.; Serrano, M.; Sha, J.; Shadrin, A.A.; Skrobot, O.; Slifer, S.; Snijders, G.J.L.; Soininen, H.; Solfrizzi, V.; Solomon, A.; Song, Y.; Sorbi, S.; Sotolongo-Grau, O.; Spalletta, G.; Spottke, A.; Squassina, A.; Stordal, E.; Tartan, J.P.; Tárraga, L.; Tesí, N.; Thalamuthu, A.; Thomas, T.; Tosto, G.; Traykov, L.; Tremolizzo, L.; Tybjærg-Hansen, A.; Uitterlinden, A.; Ullgren, A.; Ulstein, I.; Valero, S.; Valladares, O.; Broeckhoven, C.V.; Vance, J.; Vardarajan, B.N.; van der Lugt, A.; Dongen, J.V.; van Rooij, J.; van Swieten, J.; Vandenberghe, R.; Verhey, F.; Vidal, J.S.; Vogelgsang, J.; Vyhnalek, M.; Wagner, M.; Wallon, D.; Wang, L.S.; Wang, R.; Weinhold, L.; Wiltfang, J.; Windle, G.; Woods, B.; Yannakoulia, M.; Zare, H.; Zhao, Y.; Zhang, X.; Zhu, C.; Zulaica, M.; Laczo, J.; Matoska, V.; Serpente, M.; Assogna, F.; Piras, F.; Piras, F.; Ciullo, V.; Shofany, J.; Ferrarese, C.; Andreoni, S.; Sala, G.; Zoia, C.P.; Zompo, M.D.; Benussi, A.; Bastiani, P.; Takalo, M.; Natunen, T.; Laatikainen, T.; Tuomilehto, J.; Antikainen, R.; Strandberg, T.; Lindström, J.; Peltonen, M.; Abraham, R.; Al-Chalabi, A.; Bass, N.J.; Brayne, C.; Brown, K.S.; Collinge, J.; Craig, D.; Deloukas, P.; Fox, N.; Gerrish, A.; Gill, M.; Gwilliam, R.; Harold, D.; Hollingworth, P.; Johnston, J.A.; Jones, L.; Lawlor, B.; Livingston, G.; Lovestone, S.; Lupton, M.; Lynch, A.; Mann, D.; McGuinness, B.; McQuillin, A.; O’Donovan, M.C.; Owen, M.J.; Passmore, P.; Powell, J.F.; Proitsi, P.; Rossor, M.; Shaw, C.E.; Smith, A.D.; Gurling, H.; Todd, S.; Mummery, C.; Ryan, N.; Lacidogna, G.; Adarmes-Gómez, A.; Mauleón, A.; Pancho, A.; Gailhajenet, A.; Lafuente, A.; Macias- García, D.; Martín, E.; Pelejà, E.; Carrillo, F.; Merlín, I.S.; Garrote-Espina, L.; Vargas, L.; Carrion-Claro, M.; Marín, M.; Labrador, M.; Buendia, M.; Alonso, M.D.; Guitart, M.; Moreno, M.; Ibarria, M.; Periñán, M.; Aguilera, N.; Gómez-Garre, P.; Cañabate, P.; Escuela, R.; Pineda-Sánchez, R.; Vigo-Ortega, R.; Jesús, S.; Preckler, S.; Rodrigo-Herrero, S.; Diego, S.; Vacca, A.; Roveta, F.; Salvadori, N.; Chipi, E.; Boecker, H.; Laske, C.; Perneczky, R.; Anastasiou, C.; Janowitz, D.; Malik, R.; Anastasiou, A.; Parveen, K.; Lage, C.; López-García, S.; Antonell, A.; Mihova, K.Y.; Belezhanska, D.; Weber, H.; Kochen, S.; Solis, P.; Medel, N.; Lisso, J.; Sevillano, Z.; Politis, D.G.; Cores, V.; Cuesta, C.; Ortiz, C.; Bacha, J.I.; Rios, M.; Saenz, A.; Abalos, M.S.; Kohler, E.; Palacio, D.L.; Etchepareborda, I.; Kohler, M.; Novack, G.; Prestia, F.A.; Galeano, P.; Castaño, E.M.; Germani, S.; Toso, C.R.; Rojo, M.; Ingino, C.; Mangone, C.; Rubinsztein, D.C.; Teipel, S.; Fievet, N.; Deramerourt, V.; Forsell, C.; Thonberg, H.; Bjerke, M.; Roeck, E.D.; Martínez-Larrad, M.T.; Olivar, N.; Aguilera, N.; Cano, A.; Cañabate, P.; Macias, J.; Maroñas, O.; Nuñez-Llaves, R.; Olivé, C.; Pelejá, E.; Adarmes-Gómez, A.D.; Alonso, M.D.; Amer-Ferrer, G.; Antequera, M.; Burguera, J.A.; Carrillo, F.; Carrión-Claro, M.; Casajeros, M.J.; Martinez de Pancorbo, M.; Escuela, R.; Garrote-Espina, L.; Gómez-Garre, P.; Hevilla, S.; Jesús, S.; Espinosa, M.A.L.; Legaz, A.; López-García, S.; Macias-García, D.; Manzanares, S.; Marín, M.; Marín-Muñoz, J.; Marín, T.; Martínez, B.; Martínez, V.; Martínez-Lage Álvarez, P.; Iriarte, M.M.; Periñán-Tocino, M.T.; Pineda-Sánchez, R.; Real de Asúa, D.; Rodrigo, S.; Sastre, I.; Vicente, M.P.; Vigo-Ortega, R.; Vivancos, L.; Epelbaum, J.; Hannequin, D.; campion, D.; Deramecourt, V.; Tzourio, C.; Brice, A.; Dubois, B.; Williams, A.; Thomas, C.; Davies, C.; Nash, W.; Dowzell, K.; Morales, A.C.; Bernardo-Harrington, M.; Turton, J.; Lord, J.; Brown, K.; Vardy, E.; Fisher, E.; Warren, J.D.; Rossor, M.; Ryan, N.S.; Guerreiro, R.; Uphill, J.; Bass, N.; Heun, R.; Kölsch, H.; Schürmann, B.; Lacour, A.; Herold, C.; Johnston, J.A.; Passmore, P.; Powell, J.; Patel, Y.; Hodges, A.; Becker, T.; Warden, D.; Wilcock, G.; Clarke, R.; Deloukas, P.; Ben-Shlomo, Y.; Hooper, N.M.; Pickering-Brown, S.; Sussams, R.; Warner, N.; Bayer, A.; Heuser, I.; Drichel, D.; Klopp, N.; Mayhaus, M.; Riemenschneider, M.; Pinchler, S.; Feulner, T.; Gu, W.; van den Bussche, H.; Hüll, M.; Frölich, L.; Wichmann, H-E.; Jöckel, K-H.; O’Donovan, M.; Owen, M.; Bahrami, S.; Bosnes, I.; Selnes, P.; Bergh, S.; Palotie, A.; Daly, M.; Jacob, H.; Matakidou, A.; Runz, H.; John, S.; Plenge, R.; McCarthy, M.; Hunkapiller, J.; Ehm, M.; Waterworth, D.; Fox, C.; Malarstig, A.; Klinger, K.; Call, K.; Behrens, T.; Loerch, P.; Mäkelä, T.; Kaprio, J.; Virolainen, P.; Pulkki, K.; Kilpi, T.; Perola, M.; Partanen, J.; Pitkäranta, A.; Kaarteenaho, R.; Vainio, S.; Turpeinen, M.; Serpi, R.; Laitinen, T.; Mäkelä, J.; Kosma, V-M.; Kujala, U.; Tuovila, O.; Hendolin, M.; Pakkanen, R.; Waring, J.; Riley-Gillis, B.; Liu, J.; Biswas, S.; Diogo, D.; Marshall, C.; Hu, X.; Gossel, M.; Graham, R.; Cummings, B.; Ripatti, S.; Schleutker, J.; Arvas, M.; Carpén, O.; Hinttala, R.; Kettunen, J.; Mannermaa, A.; Laukkanen, J.; Julkunen, V.; Remes, A.; Kälviäinen, R.; Peltola, J.; Tienari, P.; Rinne, J.; Ziemann, A.; Waring, J.; Esmaeeli, S.; Smaoui, N.; Lehtonen, A.; Eaton, S.; Lahdenperä, S.; van Adelsberg, J.; Michon, J.; Kerchner, G.; Bowers, N.; Teng, E.; Eicher, J.; Mehta, V.; Gormley, P.; Linden, K.; Whelan, C.; Xu, F.; Pulford, D.; Färkkilä, M.; Pikkarainen, S.; Jussila, A.; Blomster, T.; Kiviniemi, M.; Voutilainen, M.; Georgantas, B.; Heap, G.; Rahimov, F.; Usiskin, K.; Lu, T.; Oh, D.; Kalpala, K.; Miller, M.; McCarthy, L.; Eklund, K.; Palomäki, A.; Isomäki, P.; Pirilä, L.; Kaipiainen-Seppänen, O.; Huhtakangas, J.; Lertratanakul, A.; Hochfeld, M.; Bing, N.; Gordillo, J.E.; Mars, N.; Pelkonen, M.; Kauppi, P.; Kankaanranta, H.; Harju, T.; Close, D.; Greenberg, S.; Chen, H.; Betts, J.; Ghosh, S.; Salomaa, V.; Niiranen, T.; Juonala, M.; Metsärinne, K.; Kähönen, M.; Junttila, J.; Laakso, M.; Pihlajamäki, J.; Sinisalo, J.; Taskinen, M-R.; Tuomi, T.; Challis, B.; Peterson, A.; Chu, A.; Parkkinen, J.; Muslin, A.; Joensuu, H.; Meretoja, T.; Aaltonen, L.; Mattson, J.; Auranen, A.; Karihtala, P.; Kauppila, S.; Auvinen, P.; Elenius, K.; Popovic, R.; Schutzman, J.; Loboda, A.; Chhibber, A.; Lehtonen, H.; McDonough, S.; Crohns, M.; Kulkarni, D.; Kaarniranta, K.; Turunen, J.A.; Ollila, T.; Seitsonen, S.; Uusitalo, H.; Aaltonen, V.; Uusitalo-Järvinen, H.; Luodonpää, M.; Hautala, N.; Loomis, S.; Strauss, E.; Chen, H.; Podgornaia, A.; Hoffman, J.; Tasanen, K.; Huilaja, L.; Hannula-Jouppi, K.; Salmi, T.; Peltonen, S.; Koulu, L.; Harvima, I.; Wu, Y.; Choy, D.; Pussinen, P.; Salminen, A.; Salo, T.; Rice, D.; Nieminen, P.; Palotie, U.; Siponen, M.; Suominen, L.; Mäntylä, P.; Gursoy, U.; Anttonen, V.; Sipilä, K.; Davis, J.W.; Quarless, D.; Petrovski, S.; Wigmore, E.; Chen, C-Y.; Bronson, P.; Tsai, E.; Huang, Y.; Maranville, J.; Shaikho, E.; Mohammed, E.; Wadhawan, S.; Kvikstad, E.; Caliskan, M.; Chang, D.; Bhangale, T.; Pendergrass, S.; Holzinger, E.; Chen, X.; Hedman, Å.; King, K.S.; Wang, C.; Xu, E.; Auge, F.; Chatelain, C.; Rajpal, D.; Liu, D.; Call, K.; Xia, T.; Brauer, M.; Kurki, M.; Karjalainen, J.; Havulinna, A.; Jalanko, A.; Palta, P.; della Briotta Parolo, P.; Zhou, W.; Lemmelä, S.; Rivas, M.; Harju, J.; Lehisto, A.; Ganna, A.; Llorens, V.; Laivuori, H.; Rüeger, S.; Niemi, M.E.; Tukiainen, T.; Reeve, M.P.; Heyne, H.; Palin, K.; Garcia-Tabuenca, J.; Siirtola, H.; Kiiskinen, T.; Lee, J.; Tsuo, K.; Elliott, A.; Kristiansson, K.; Hyvärinen, K.; Ritari, J.; Koskinen, M.; Pylkäs, K.; Kalaoja, M.; Karjalainen, M.; Mantere, T.; Kangasniemi, E.; Heikkinen, S.; Laakkonen, E.; Sipeky, C.; Heron, S.; Karlsson, A.; Jambulingam, D.; Rathinakannan, V.S.; Kajanne, R.; Aavikko, M.; Jiménez, M.G.; della Briotta Parola, P.; Lehistö, A.; Kanai, M.; Kaunisto, M.; Kilpeläinen, E.; Sipilä, T.P.; Brein, G.; Awaisa, G.; Shcherban, A.; Donner, K.; Loukola, A.; Laiho, P.; Sistonen, T.; Kaiharju, E.; Laukkanen, M.; Järvensivu, E.; Lähteenmäki, S.; Männikkö, L.; Wong, R.; Mattsson, H.; Hiekkalinna, T.; Paajanen, T.; Pärn, K.; Gracia-Tabuenca, J.; Abner, E.; Adams, P.M.; Aguirre, A.; Albert, M.S.; Albin, R.L.; Allen, M.; Alvarez, L.; Apostolova, L.G.; Arnold, S.E.; Asthana, S.; Atwood, C.S.; Ayres, G.; Baldwin, C.T.; Barber, R.C.; Barnes, L.L.; Barral, S.; Beach, T.G.; Becker, J.T.; Beecham, G.W.; Beekly, D.; Below, J.E.; Benchek, P.; Benitez, B.A.; Bennett, D.; Bertelson, J.; Margaret, F.E.; Bird, T.D.; Blacker, D.; Boeve, B.F.; Bowen, J.D.; Boxer, A.; Brewer, J.; Burke, J.R.; Burns, J.M.; Bush, W.S.; Buxbaum, J.D.; Cairns, N.J.; Cao, C.; Carlson, C.S.; Carlsson, C.M.; Carney, R.M.; Carrasquillo, M.M.; Chasse, S.; Chesselet, M-F.; Chesi, A.; Chin, N.A.; Chui, H.C.; Chung, J.; Craft, S.; Crane, P.K.; Cribbs, D.H.; Crocco, E.A.; Cruchaga, C.; Cuccaro, M.L.; Cullum, M.; Darby, E.; Davis, B.; De Jager, P.L.; DeCarli, C.; DeToledo, J.; Dick, M.; Dickson, D.W.; Dombroski, B.A.; Doody, R.S.; Duara, R.; Ertekin-Taner, N.; Evans, D.A.; Fairchild, T.J.; Fallon, K.B.; Farlow, M.R.; Farrell, J.J.; Fernandez-Hernandez, V.; Ferris, S.; Frosch, M.P.; Fulton-Howard, B.; Galasko, D.R.; Gamboa, A.; Gearing, M.; Geschwind, D.H.; Ghetti, B.; Gilbert, J.R.; Grabowski, T.J.; Graff-Radford, N.R.; Grant, S.F.A.; Green, R.C.; Growdon, J.H.; Haines, J.L.; Hakonarson, H.; Hall, J.; Hamilton, R.L.; Harari, O.; Harrell, L.E.; Haut, J.; Head, E.; Henderson, V.W.; Hernandez, M.; Hohman, T.; Honig, L.S.; Huebinger, R.M.; Huentelman, M.J.; Hulette, C.M.; Hyman, B.T.; Hynan, L.S.; Ibanez, L.; Jarvik, G.P.; Jayadev, S.; Jin, L-W.; Johnson, K.; Johnson, L.; Kamboh, M.I.; Karydas, A.M.; Katz, M.J.; Kaye, J.A.; Keene, C.D.; Khaleeq, A.; Kim, R.; Knebl, J.; Kowall, N.W.; Kramer, J.H.; Kuksa, P.P.; LaFerla, F.M.; Lah, J.J.; Larson, E.B.; Lee, C-Y.; Lee, E.B.; Lerner, A.; Leung, Y.Y.; Leverenz, J.B.; Levey, A.I.; Li, M.; Lieberman, A.P.; Lipton, R.B.; Logue, M.; Lyketsos, C.G.; Malamon, J.; Mains, D.; Marson, D.C.; Martiniuk, F.; Mash, D.C.; Masliah, E.; Massman, P.; Masurkar, A.; McCormick, W.C.; McCurry, S.M.; McDavid, A.N.; McDonough, S.; McKee, A.C.; Mesulam, M.; Mez, J.; Miller, B.L.; Miller, C.A.; Miller, J.W.; Montine, T.J.; Monuki, E.S.; Morris, J.C.; Myers, A.J.; Nguyen, T.; O’Bryant, S.; Olichney, J.M.; Ory, M.; Palmer, R.; Parisi, J.E.; Paulson, H.L.; Pavlik, V.; Paydarfar, D.; Perez, V.; Peskind, E.; Petersen, R.C.; Phillips-Cremins, J.E.; Pierce, A.; Polk, M.; Poon, W.W.; Potter, H.; Qu, L.; Quiceno, M.; Quinn, J.F.; Raj, A.; Raskind, M.; Reiman, E.M.; Reisberg, B.; Reisch, J.S.; Ringman, J.M.; Roberson, E.D.; Rodriguear, M.; Rogaeva, E.; Rosen, H.J.; Rosenberg, R.N.; Royall, D.R.; Sager, M.A.; Sano, M.; Saykin, A.J.; Schneider, J.A.; Schneider, L.S.; Seeley, W.W.; Slifer, S.H.; Small, S.; Smith, A.G.; Smith, J.P.; Song, Y.E.; Sonnen, J.A.; Spina, S.; George-Hyslop, P.S.; Stern, R.A.; Stevens, A.B.; Strittmatter, S.M.; Sultzer, D.; Swerdlow, R.H.; Tanzi, R.E.; Tilson, J.L.; Trojanowski, J.Q.; Troncoso, J.C.; Tsuang, D.W.; Valladares, O.; Van Deerlin, V.M.; van Eldik, L.J.; Vassar, R.; Vinters, H.V.; Vonsattel, J-P.; Weintraub, S.; Welsh-Bohmer, K.A.; Whitehead, P.L.; Wijsman, E.M.; Wilhelmsen, K.C.; Williams, B.; Williamson, J.; Wilms, H.; Wingo, T.S.; Wisniewski, T.; Woltjer, R.L.; Woon, M.; Wright, C.B.; Wu, C-K.; Younkin, S.G.; Yu, C-E.; Yu, L.; Zhang, Y.; Zhao, Y.; Zhu, X.; Adams, H.; Akinyemi, R.O.; Ali, M.; Armstrong, N.; Aparicio, H.J.; Bahadori, M.; Becker, J.T.; Breteler, M.; Chasman, D.; Chauhan, G.; Comic, H.; Cox, S.; Cupples, A.L.; Davies, G.; DeCarli, C.S.; Duperron, M-G.; Dupuis, J.; Evans, T.; Fan, F.; Fitzpatrick, A.; Fohner, A.E.; Ganguli, M.; Geerlings, M.; Glatt, S.J.; Gonzalez, H.M.; Goss, M.; Grabe, H.; Habes, M.; Heckbert, S.R.; Hofer, E.; Hong, E.; Hughes, T.; Kautz, T.F.; Knol, M.; Kremen, W.; Lacaze, P.; Lahti, J.; Grand, Q.L.; Litkowski, E.; Li, S.; Liu, D.; Liu, X.; Loitfelder, M.; Manning, A.; Maillard, P.; Marioni, R.; Mazoyer, B.; van Lent, D.M.; Mei, H.; Mishra, A.; Nyquist, P.; O’Connell, J.; Patel, Y.; Paus, T.; Pausova, Z.; Raikkonen-Talvitie, K.; Riaz, M.; Rich, S.; Rotter, J.; Romero, J.; Roshchupkin, G.; Saba, Y.; Sargurupremraj, M.; Schmidt, H.; Schmidt, R.; Shulman, J.M.; Smith, J.; Sekhar, H.; Rajula, R.; Shin, J.; Simino, J.; Sliz, E.; Teumer, A.; Thomas, A.; Tin, A.; Tucker-Drob, E.; Vojinovic, D.; Wang, Y.; Weinstein, G.; Williams, D.; Wittfeld, K.; Yanek, L.; Yang, Y.; Farrer, L.A.; Psaty, B.M.; Ghanbari, M.; Raj, T.; Sachdev, P.; Mather, K.; Jessen, F.; Ikram, M.A.; de Mendonça, A.; Hort, J.; Tsolaki, M.; Pericak-Vance, M.A.; Amouyel, P.; Williams, J.; Frikke-Schmidt, R.; Clarimon, J.; Deleuze, J-F.; Rossi, G.; Seshadri, S.; Andreassen, O.A.; Ingelsson, M.; Hiltunen, M.; Sleegers, K.; Schellenberg, G.D.; van Duijn, C.M.; Sims, R.; van der Flier, W.M.; Ruiz, A.; Ramirez, A.; Lambert, J-C. New insights into the genetic etiology of Alzheimer’s disease and related dementias. Nat. Genet., 2022, 54(4), 412-436.
[http://dx.doi.org/10.1038/s41588-022-01024-z] [PMID: 35379992]
[6]
Tan, M.S.; Jiang, T.; Tan, L.; Yu, J.T. Genome-wide association studies in neurology. Ann. Transl. Med., 2014, 2(12), 124.
[http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2305-5839.2014.11.12] [PMID: 25568877]
[7]
Sasaki, H.; Nagura, K.; Ishino, M.; Tobioka, H.; Kotani, K.; Sasaki, T. Cloning and characterization of cell adhesion kinase beta, a novel protein-tyrosine kinase of the focal adhesion kinase subfamily. J. Biol. Chem., 1995, 270(36), 21206-21219.
[http://dx.doi.org/10.1074/jbc.270.36.21206] [PMID: 7673154]
[8]
Herzog, H.; Nicholl, J.; Hort, Y.J.; Sutherland, G.R.; Shine, J. Molecular cloning and assignment of FAK2, a novel human focal adhesion kinase, to 8p11.2-p22 by nonisotopic in situ hybridization. Genomics, 1996, 32(3), 484-486.
[http://dx.doi.org/10.1006/geno.1996.0149] [PMID: 8838818]
[9]
Yu, H.; Li, X.; Marchetto, G.S.; Dy, R.; Hunter, D.; Calvo, B.; Dawson, T.L.; Wilm, M.; Anderegg, R.J.; Graves, L.M.; Earp, H.S. Activation of a novel calcium-dependent protein-tyrosine kinase. Correlation with c-Jun N-terminal kinase but not mitogen-activated protein kinase activation. J. Biol. Chem., 1996, 271(47), 29993-29998.
[http://dx.doi.org/10.1074/jbc.271.47.29993] [PMID: 8939945]
[10]
Avraham, S.; London, R.; Fu, Y.; Ota, S.; Hiregowdara, D.; Li, J.; Jiang, S.; Pasztor, L.M.; White, R.A.; Groopman, J.E.; Avraham, H. Identification and characterization of a novel related adhesion focal tyrosine kinase (RAFTK) from megakaryocytes and brain. J. Biol. Chem., 1995, 270(46), 27742-27751.
[http://dx.doi.org/10.1074/jbc.270.46.27742] [PMID: 7499242]
[11]
Lambert, J.C.; Ibrahim-Verbaas, C.A.; Harold, D.; Naj, A.C.; Sims, R.; Bellenguez, C.; Jun, G.; DeStefano, A.L.; Bis, J.C.; Beecham, G.W.; Grenier-Boley, B.; Russo, G.; Thornton-Wells, T.A.; Jones, N.; Smith, A.V.; Chouraki, V.; Thomas, C.; Ikram, M.A.; Zelenika, D.; Vardarajan, B.N.; Kamatani, Y.; Lin, C-F.; Gerrish, A.; Schmidt, H.; Kunkle, B.; Dunstan, M.L.; Ruiz, A.; Bihoreau, M-T.; Choi, S-H.; Reitz, C.; Pasquier, F.; Hollingworth, P.; Ramirez, A.; Hanon, O.; Fitzpatrick, A.L.; Buxbaum, J.D.; Campion, D.; Crane, P.K.; Baldwin, C.; Becker, T.; Gudnason, V.; Cruchaga, C.; Craig, D.; Amin, N.; Berr, C.; Lopez, O.L.; De Jager, P.L.; Deramecourt, V.; Johnston, J.A.; Evans, D.; Lovestone, S.; Letenneur, L.; Morón, F.J.; Rubinsztein, D.C.; Eiriksdottir, G.; Sleegers, K.; Goate, A.M.; Fiévet, N.; Huentelman, M.J.; Gill, M.; Brown, K.; Kamboh, M.I.; Keller, L.; Barberger-Gateau, P.; McGuinness, B.; Larson, E.B.; Green, R.; Myers, A.J.; Dufouil, C.; Todd, S.; Wallon, D.; Love, S.; Rogaeva, E.; Gallacher, J.; St George-Hyslop, P.; Clarimon, J.; Lleo, A.; Bayer, A.; Tsuang, D.W.; Yu, L.; Tsolaki, M.; Bossù, P.; Spalletta, G.; Proitsi, P.; Collinge, J.; Sorbi, S.; Sanchez-Garcia, F.; Fox, N.C.; Hardy, J.; Naranjo, M.C.D.; Bosco, P.; Clarke, R.; Brayne, C.; Galimberti, D.; Mancuso, M.; Matthews, F.; Moebus, S.; Mecocci, P.; Del Zompo, M.; Maier, W.; Hampel, H.; Pilotto, A.; Bullido, M.; Panza, F.; Caffarra, P.; Nacmias, B.; Gilbert, J.R.; Mayhaus, M.; Lannfelt, L.; Hakonarson, H.; Pichler, S.; Carrasquillo, M.M.; Ingelsson, M.; Beekly, D.; Alvarez, V.; Zou, F.; Valladares, O.; Younkin, S.G.; Coto, E.; Hamilton-Nelson, K.L.; Gu, W.; Razquin, C.; Pastor, P.; Mateo, I.; Owen, M.J.; Faber, K.M.; Jonsson, P.V.; Combarros, O.; O’Donovan, M.C.; Cantwell, L.B.; Soininen, H.; Blacker, D.; Mead, S.; Mosley, T.H., Jr; Bennett, D.A.; Harris, T.B.; Fratiglioni, L.; Holmes, C.; de Bruijn, R.F.A.G.; Passmore, P.; Montine, T.J.; Bettens, K.; Rotter, J.I.; Brice, A.; Morgan, K.; Foroud, T.M.; Kukull, W.A.; Hannequin, D.; Powell, J.F.; Nalls, M.A.; Ritchie, K.; Lunetta, K.L.; Kauwe, J.S.K.; Boerwinkle, E.; Riemenschneider, M.; Boada, M.; Hiltunen, M.; Martin, E.R.; Schmidt, R.; Rujescu, D.; Wang, L-S.; Dartigues, J-F.; Mayeux, R.; Tzourio, C.; Hofman, A.; Nöthen, M.M.; Graff, C.; Psaty, B.M.; Jones, L.; Haines, J.L.; Holmans, P.A.; Lathrop, M.; Pericak-Vance, M.A.; Launer, L.J.; Farrer, L.A.; van Duijn, C.M.; Van Broeckhoven, C.; Moskvina, V.; Seshadri, S.; Williams, J.; Schellenberg, G.D.; Amouyel, P. Meta-analysis of 74,046 individuals identifies 11 new susceptibility loci for Alzheimer’s disease. Nat. Genet., 2013, 45(12), 1452-1458.
[http://dx.doi.org/10.1038/ng.2802] [PMID: 24162737]
[12]
Kunkle, B.W.; Grenier-Boley, B.; Sims, R.; Bis, J.C.; Damotte, V.; Naj, A.C.; Boland, A.; Vronskaya, M.; van der Lee, S.J.; Amlie-Wolf, A.; Bellenguez, C.; Frizatti, A.; Chouraki, V.; Martin, E.R.; Sleegers, K.; Badarinarayan, N.; Jakobsdottir, J.; Hamilton-Nelson, K.L.; Moreno-Grau, S.; Olaso, R.; Raybould, R.; Chen, Y.; Kuzma, A.B.; Hiltunen, M.; Morgan, T.; Ahmad, S.; Vardarajan, B.N.; Epelbaum, J.; Hoffmann, P.; Boada, M.; Beecham, G.W.; Garnier, J.G.; Harold, D.; Fitzpatrick, A.L.; Valladares, O.; Moutet, M.L.; Gerrish, A.; Smith, A.V.; Qu, L.; Bacq, D.; Denning, N.; Jian, X.; Zhao, Y.; Del Zompo, M.; Fox, N.C.; Choi, S.H.; Mateo, I.; Hughes, J.T.; Adams, H.H.; Malamon, J.; Sanchez-Garcia, F.; Patel, Y.; Brody, J.A.; Dombroski, B.A.; Naranjo, M.C.D.; Daniilidou, M.; Eiriksdottir, G.; Mukherjee, S.; Wallon, D.; Uphill, J.; Aspelund, T.; Cantwell, L.B.; Garzia, F.; Galimberti, D.; Hofer, E.; Butkiewicz, M.; Fin, B.; Scarpini, E.; Sarnowski, C.; Bush, W.S.; Meslage, S.; Kornhuber, J.; White, C.C.; Song, Y.; Barber, R.C.; Engelborghs, S.; Sordon, S.; Voijnovic, D.; Adams, P.M.; Vandenberghe, R.; Mayhaus, M.; Cupples, L.A.; Albert, M.S.; De Deyn, P.P.; Gu, W.; Himali, J.J.; Beekly, D.; Squassina, A.; Hartmann, A.M.; Orellana, A.; Blacker, D.; Rodriguez-Rodriguez, E.; Lovestone, S.; Garcia, M.E.; Doody, R.S.; Munoz-Fernadez, C.; Sussams, R.; Lin, H.; Fairchild, T.J.; Benito, Y.A.; Holmes, C.; Karamujić-Čomić, H.; Frosch, M.P.; Thonberg, H.; Maier, W.; Roshchupkin, G.; Ghetti, B.; Giedraitis, V.; Kawalia, A.; Li, S.; Huebinger, R.M.; Kilander, L.; Moebus, S.; Hernández, I.; Kamboh, M.I.; Brundin, R.; Turton, J.; Yang, Q.; Katz, M.J.; Concari, L.; Lord, J.; Beiser, A.S.; Keene, C.D.; Helisalmi, S.; Kloszewska, I.; Kukull, W.A.; Koivisto, A.M.; Lynch, A.; Tarraga, L.; Larson, E.B.; Haapasalo, A.; Lawlor, B.; Mosley, T.H.; Lipton, R.B.; Solfrizzi, V.; Gill, M.; Longstreth, W.T., Jr; Montine, T.J.; Frisardi, V.; Diez-Fairen, M.; Rivadeneira, F.; Petersen, R.C.; Deramecourt, V.; Alvarez, I.; Salani, F.; Ciaramella, A.; Boerwinkle, E.; Reiman, E.M.; Fievet, N.; Rotter, J.I.; Reisch, J.S.; Hanon, O.; Cupidi, C.; Andre Uitterlinden, A.G.; Royall, D.R.; Dufouil, C.; Maletta, R.G.; de Rojas, I.; Sano, M.; Brice, A.; Cecchetti, R.; George-Hyslop, P.S.; Ritchie, K.; Tsolaki, M.; Tsuang, D.W.; Dubois, B.; Craig, D.; Wu, C.K.; Soininen, H.; Avramidou, D.; Albin, R.L.; Fratiglioni, L.; Germanou, A.; Apostolova, L.G.; Keller, L.; Koutroumani, M.; Arnold, S.E.; Panza, F.; Gkatzima, O.; Asthana, S.; Hannequin, D.; Whitehead, P.; Atwood, C.S.; Caffarra, P.; Hampel, H.; Quintela, I.; Carracedo, Á.; Lannfelt, L.; Rubinsztein, D.C.; Barnes, L.L.; Pasquier, F.; Frölich, L.; Barral, S.; McGuinness, B.; Beach, T.G.; Johnston, J.A.; Becker, J.T.; Passmore, P.; Bigio, E.H.; Schott, J.M.; Bird, T.D.; Warren, J.D.; Boeve, B.F.; Lupton, M.K.; Bowen, J.D.; Proitsi, P.; Boxer, A.; Powell, J.F.; Burke, J.R.; Kauwe, J.S.K.; Burns, J.M.; Mancuso, M.; Buxbaum, J.D.; Bonuccelli, U.; Cairns, N.J.; McQuillin, A.; Cao, C.; Livingston, G.; Carlson, C.S.; Bass, N.J.; Carlsson, C.M.; Hardy, J.; Carney, R.M.; Bras, J.; Carrasquillo, M.M.; Guerreiro, R.; Allen, M.; Chui, H.C.; Fisher, E.; Masullo, C.; Crocco, E.A.; DeCarli, C.; Bisceglio, G.; Dick, M.; Ma, L.; Duara, R.; Graff-Radford, N.R.; Evans, D.A.; Hodges, A.; Faber, K.M.; Scherer, M.; Fallon, K.B.; Riemenschneider, M.; Fardo, D.W.; Heun, R.; Farlow, M.R.; Kölsch, H.; Ferris, S.; Leber, M.; Foroud, T.M.; Heuser, I.; Galasko, D.R.; Giegling, I.; Gearing, M.; Hüll, M.; Geschwind, D.H.; Gilbert, J.R.; Morris, J.; Green, R.C.; Mayo, K.; Growdon, J.H.; Feulner, T.; Hamilton, R.L.; Harrell, L.E.; Drichel, D.; Honig, L.S.; Cushion, T.D.; Huentelman, M.J.; Hollingworth, P.; Hulette, C.M.; Hyman, B.T.; Marshall, R.; Jarvik, G.P.; Meggy, A.; Abner, E.; Menzies, G.E.; Jin, L.W.; Leonenko, G.; Real, L.M.; Jun, G.R.; Baldwin, C.T.; Grozeva, D.; Karydas, A.; Russo, G.; Kaye, J.A.; Kim, R.; Jessen, F.; Kowall, N.W.; Vellas, B.; Kramer, J.H.; Vardy, E.; LaFerla, F.M.; Jöckel, K.H.; Lah, J.J.; Dichgans, M.; Leverenz, J.B.; Mann, D.; Levey, A.I.; Pickering-Brown, S.; Lieberman, A.P.; Klopp, N.; Lunetta, K.L.; Wichmann, H.E.; Lyketsos, C.G.; Morgan, K.; Marson, D.C.; Brown, K.; Martiniuk, F.; Medway, C.; Mash, D.C.; Nöthen, M.M.; Masliah, E.; Hooper, N.M.; McCormick, W.C.; Daniele, A.; McCurry, S.M.; Bayer, A.; McDavid, A.N.; Gallacher, J.; McKee, A.C.; van den Bussche, H.; Mesulam, M.; Brayne, C.; Miller, B.L.; Riedel-Heller, S.; Miller, C.A.; Miller, J.W.; Al-Chalabi, A.; Morris, J.C.; Shaw, C.E.; Myers, A.J.; Wiltfang, J.; O’Bryant, S.; Olichney, J.M.; Alvarez, V.; Parisi, J.E.; Singleton, A.B.; Paulson, H.L.; Collinge, J.; Perry, W.R.; Mead, S.; Peskind, E.; Cribbs, D.H.; Rossor, M.; Pierce, A.; Ryan, N.S.; Poon, W.W.; Nacmias, B.; Potter, H.; Sorbi, S.; Quinn, J.F.; Sacchinelli, E.; Raj, A.; Spalletta, G.; Raskind, M.; Caltagirone, C.; Bossù, P.; Orfei, M.D.; Reisberg, B.; Clarke, R.; Reitz, C.; Smith, A.D.; Ringman, J.M.; Warden, D.; Roberson, E.D.; Wilcock, G.; Rogaeva, E.; Bruni, A.C.; Rosen, H.J.; Gallo, M.; Rosenberg, R.N.; Ben-Shlomo, Y.; Sager, M.A.; Mecocci, P.; Saykin, A.J.; Pastor, P.; Cuccaro, M.L.; Vance, J.M.; Schneider, J.A.; Schneider, L.S.; Slifer, S.; Seeley, W.W.; Smith, A.G.; Sonnen, J.A.; Spina, S.; Stern, R.A.; Swerdlow, R.H.; Tang, M.; Tanzi, R.E.; Trojanowski, J.Q.; Troncoso, J.C.; Van Deerlin, V.M.; Van Eldik, L.J.; Vinters, H.V.; Vonsattel, J.P.; Weintraub, S.; Welsh-Bohmer, K.A.; Wilhelmsen, K.C.; Williamson, J.; Wingo, T.S.; Woltjer, R.L.; Wright, C.B.; Yu, C.E.; Yu, L.; Saba, Y.; Pilotto, A.; Bullido, M.J.; Peters, O.; Crane, P.K.; Bennett, D.; Bosco, P.; Coto, E.; Boccardi, V.; De Jager, P.L.; Lleo, A.; Warner, N.; Lopez, O.L.; Ingelsson, M.; Deloukas, P.; Cruchaga, C.; Graff, C.; Gwilliam, R.; Fornage, M.; Goate, A.M.; Sanchez-Juan, P.; Kehoe, P.G.; Amin, N.; Ertekin-Taner, N.; Berr, C.; Debette, S.; Love, S.; Launer, L.J.; Younkin, S.G.; Dartigues, J.F.; Corcoran, C.; Ikram, M.A.; Dickson, D.W.; Nicolas, G.; Campion, D.; Tschanz, J.; Schmidt, H.; Hakonarson, H.; Clarimon, J.; Munger, R.; Schmidt, R.; Farrer, L.A.; Van Broeckhoven, C.; C O’Donovan, M.; DeStefano, A.L.; Jones, L.; Haines, J.L.; Deleuze, J.F.; Owen, M.J.; Gudnason, V.; Mayeux, R.; Escott-Price, V.; Psaty, B.M.; Ramirez, A.; Wang, L.S.; Ruiz, A.; van Duijn, C.M.; Holmans, P.A.; Seshadri, S.; Williams, J.; Amouyel, P.; Schellenberg, G.D.; Lambert, J.C.; Pericak-Vance, M.A. Genetic meta-analysis of diagnosed Alzheimer’s disease identifies new risk loci and implicates Aβ, tau, immunity and lipid processing. Nat. Genet., 2019, 51(3), 414-430.
[http://dx.doi.org/10.1038/s41588-019-0358-2] [PMID: 30820047]
[13]
Schwartzentruber, J.; Cooper, S.; Liu, J.Z.; Barrio-Hernandez, I.; Bello, E.; Kumasaka, N.; Young, A.M.H.; Franklin, R.J.M.; Johnson, T.; Estrada, K.; Gaffney, D.J.; Beltrao, P.; Bassett, A. Genome-wide meta-analysis, fine-mapping and integrative prioritization implicate new Alzheimer’s disease risk genes. Nat. Genet., 2021, 53(3), 392-402.
[http://dx.doi.org/10.1038/s41588-020-00776-w] [PMID: 33589840]
[14]
Sierksma, A.; Escott-Price, V.; De Strooper, B. Translating genetic risk of Alzheimer’s disease into mechanistic insight and drug targets. Science, 2020, 370(6512), 61-66.
[http://dx.doi.org/10.1126/science.abb8575] [PMID: 33004512]
[15]
Tripathi, P.N.; Srivastava, P.; Sharma, P.; Tripathi, M.K.; Seth, A.; Tripathi, A.; Rai, S.N.; Singh, S.P.; Shrivastava, S.K. Biphenyl-3-oxo-1,2,4-triazine linked piperazine derivatives as potential cholinesterase inhibitors with anti-oxidant property to improve the learning and memory. Bioorg. Chem., 2019, 85, 82-96.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bioorg.2018.12.017] [PMID: 30605887]
[16]
Srivastava, P.; Tripathi, P.N.; Sharma, P.; Rai, S.N.; Singh, S.P.; Srivastava, R.K.; Shankar, S.; Shrivastava, S.K. Design and development of some phenyl benzoxazole derivatives as a potent acetylcholinesterase inhibitor with antioxidant property to enhance learning and memory. Eur. J. Med. Chem., 2019, 163, 116-135.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2018.11.049] [PMID: 30503937]
[17]
Rai, S.N.; Zahra, W.; Birla, H.; Singh, S.S.; Singh, S.P. Commentary: Mild endoplasmic reticulum stress ameliorates lpopolysaccharide-induced neuroinflammation and cognitive impairment via regulation of microglial polarization. Front. Aging Neurosci., 2018, 10, 192.
[http://dx.doi.org/10.3389/fnagi.2018.00192] [PMID: 29988480]
[18]
Ramakrishna, K.; Nalla, L.V.; Naresh, D.; Venkateswarlu, K.; Viswanadh, M.K.; Nalluri, B.N.; Chakravarthy, G.; Duguluri, S.; Singh, P.; Rai, S.N.; Kumar, A.; Singh, V.; Singh, S.K. WNT-β Catenin signaling as a potential therapeutic target for neurodegenerative diseases: Current status and future perspective. Diseases, 2023, 11(3), 89.
[http://dx.doi.org/10.3390/diseases11030089] [PMID: 37489441]
[19]
Giralt, A.; de Pins, B.; Cifuentes-Díaz, C.; López-Molina, L.; Farah, A.T.; Tible, M.; Deramecourt, V.; Arold, S.T.; Ginés, S.; Hugon, J.; Girault, J.A. PTK2B/Pyk2 overexpression improves a mouse model of Alzheimer’s disease. Exp. Neurol., 2018, 307, 62-73.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.expneurol.2018.05.020] [PMID: 29803828]
[20]
de Pins, B.; Mendes, T.; Giralt, A.; Girault, J.A. The non-receptor tyrosine kinase Pyk2 in brain function and neurological and psychiatric diseases. Front. Synaptic Neurosci., 2021, 13, 749001.
[http://dx.doi.org/10.3389/fnsyn.2021.749001] [PMID: 34690733]
[21]
Brody, A.H.; Nies, S.H.; Guan, F.; Smith, L.M.; Mukherjee, B.; Salazar, S.A.; Lee, S.; Lam, T.K.T.; Strittmatter, S.M. Alzheimer risk gene product Pyk2 suppresses tau phosphorylation and phenotypic effects of tauopathy. Mol. Neurodegener., 2022, 17(1), 32.
[http://dx.doi.org/10.1186/s13024-022-00526-y] [PMID: 35501917]
[22]
López-Molina, L.; Fernández-Irigoyen, J.; Cifuentes-Díaz, C.; Alberch, J.; Girault, J.A.; Santamaría, E.; Ginés, S.; Giralt, A. Pyk2 regulates MAMs and mitochondrial dynamics in hippocampal neurons. Cells, 2022, 11(5), 842.
[http://dx.doi.org/10.3390/cells11050842] [PMID: 35269464]
[23]
Mhatre, S.D.; Tsai, C.A.; Rubin, A.J.; James, M.L.; Andreasson, K.I. Microglial malfunction: The third rail in the development of Alzheimer’s disease. Trends Neurosci., 2015, 38(10), 621-636.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.tins.2015.08.006] [PMID: 26442696]
[24]
Grubman, A.; Chew, G.; Ouyang, J.F.; Sun, G.; Choo, X.Y.; McLean, C.; Simmons, R.K.; Buckberry, S.; Vargas-Landin, D.B.; Poppe, D.; Pflueger, J.; Lister, R.; Rackham, O.J.L.; Petretto, E.; Polo, J.M. A single-cell atlas of entorhinal cortex from individuals with Alzheimer’s disease reveals cell-type-specific gene expression regulation. Nat. Neurosci., 2019, 22(12), 2087-2097.
[http://dx.doi.org/10.1038/s41593-019-0539-4] [PMID: 31768052]
[25]
Young, A.M.H.; Kumasaka, N.; Calvert, F.; Hammond, T.R.; Knights, A.; Panousis, N.; Park, J.S.; Schwartzentruber, J.; Liu, J.; Kundu, K.; Segel, M.; Murphy, N.A.; McMurran, C.E.; Bulstrode, H.; Correia, J.; Budohoski, K.P.; Joannides, A.; Guilfoyle, M.R.; Trivedi, R.; Kirollos, R.; Morris, R.; Garnett, M.R.; Timofeev, I.; Jalloh, I.; Holland, K.; Mannion, R.; Mair, R.; Watts, C.; Price, S.J.; Kirkpatrick, P.J.; Santarius, T.; Mountjoy, E.; Ghoussaini, M.; Soranzo, N.; Bayraktar, O.A.; Stevens, B.; Hutchinson, P.J.; Franklin, R.J.M.; Gaffney, D.J. A map of transcriptional heterogeneity and regulatory variation in human microglia. Nat. Genet., 2021, 53(6), 861-868.
[http://dx.doi.org/10.1038/s41588-021-00875-2] [PMID: 34083789]
[26]
Sakae, N.; Heckman, M.G.; Vargas, E.R.; Carrasquillo, M.M.; Murray, M.E.; Kasanuki, K.; Ertekin-Taner, N.; Younkin, S.G.; Dickson, D.W. Evaluation of associations of alzheimer’s disease risk variants that are highly expressed in microglia with neuropathological outcome measures. J. Alzheimers Dis., 2019, 70(3), 659-666.
[http://dx.doi.org/10.3233/JAD-190451] [PMID: 31256143]
[27]
Hanks, S.K.; Polte, T.R. Signaling through focal adhesion kinase. BioEssays, 1997, 19(2), 137-145.
[http://dx.doi.org/10.1002/bies.950190208] [PMID: 9046243]
[28]
Orr, A.W.; Murphy-Ullrich, J.E. Regulation of endothelial cell function BY FAK and PYK2. Front. Biosci., 2004, 9(1-3), 1254-1266.
[http://dx.doi.org/10.2741/1239] [PMID: 14977542]
[29]
Wu, S.S.; Jácamo, R.O.; Vong, S.K.; Rozengurt, E. Differential regulation of Pyk2 phosphorylation at Tyr-402 and Tyr-580 in intestinal epithelial cells: Roles of calcium, Src, Rho kinase, and the cytoskeleton. Cell. Signal., 2006, 18(11), 1932-1940.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cellsig.2006.02.013] [PMID: 16574377]
[30]
Cheng, J.J.; Chao, Y.J.; Wang, D.L. Cyclic strain activates redox-sensitive proline-rich tyrosine kinase 2 (PYK2) in endothelial cells. J. Biol. Chem., 2002, 277(50), 48152-48157.
[http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M110937200] [PMID: 12368297]
[31]
Sorokin, A.; Kozlowski, P.; Graves, L.; Philip, A. Protein-tyrosine kinase Pyk2 mediates endothelin-induced p38 MAPK activation in glomerular mesangial cells. J. Biol. Chem., 2001, 276(24), 21521-21528.
[http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M008869200] [PMID: 11278444]
[32]
Okigaki, M.; Davis, C.; Falasca, M.; Harroch, S.; Felsenfeld, D.P.; Sheetz, M.P.; Schlessinger, J. Pyk2 regulates multiple signaling events crucial for macrophage morphology and migration. Proc. Natl. Acad. Sci., 2003, 100(19), 10740-10745.
[http://dx.doi.org/10.1073/pnas.1834348100] [PMID: 12960403]
[33]
Sun, C.K.; Ng, K.T.; Lim, Z.X.; Cheng, Q.; Lo, C.M.; Poon, R.T.; Man, K.; Wong, N.; Fan, S.T. Proline-rich tyrosine kinase 2 (Pyk2) promotes cell motility of hepatocellular carcinoma through induction of epithelial to mesenchymal transition. PLoS One, 2011, 6(4), e18878.
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0018878] [PMID: 21533080]
[34]
Gil-Henn, H.; Destaing, O.; Sims, N.A.; Aoki, K.; Alles, N.; Neff, L.; Sanjay, A.; Bruzzaniti, A.; De Camilli, P.; Baron, R.; Schlessinger, J. Defective microtubule-dependent podosome organization in osteoclasts leads to increased bone density in Pyk2−/− mice. J. Cell Biol., 2007, 178(6), 1053-1064.
[http://dx.doi.org/10.1083/jcb.200701148] [PMID: 17846174]
[35]
Owen, K.A.; Thomas, K.S.; Bouton, A.H. The differential expression of Yersinia pseudotuberculosis adhesins determines the requirement for FAK and/or Pyk2 during bacterial phagocytosis by macrophages. Cell. Microbiol., 2007, 9(3), 596-609.
[http://dx.doi.org/10.1111/j.1462-5822.2006.00811.x] [PMID: 16987330]
[36]
Koh, Y.H.; Che, W.; Higashiyama, S.; Takahashi, M.; Miyamoto, Y.; Suzuki, K.; Taniguchi, N. Osmotic stress induces HB-EGF gene expression via Ca(2+)/Pyk2/JNK signal cascades in rat aortic smooth muscle cells. J. Biochem., 2001, 130(3), 351-358.
[http://dx.doi.org/10.1093/oxfordjournals.jbchem.a002993] [PMID: 11530010]
[37]
Klemm, A.H.; Kienle, S.; Rheinlaender, J.; Schäffer, T.E.; Goldmann, W.H. The influence of Pyk2 on the mechanical properties in fibroblasts. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2010, 393(4), 694-697.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2010.02.059] [PMID: 20170630]
[38]
Takahashi, T.; Yamashita, H.; Nagano, Y.; Nakamura, T.; Ohmori, H.; Avraham, H.; Avraham, S.; Yasuda, M.; Matsumoto, M. Identification and characterization of a novel Pyk2/related adhesion focal tyrosine kinase-associated protein that inhibits alpha-synuclein phosphorylation. J. Biol. Chem., 2003, 278(43), 42225-42233.
[http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M213217200] [PMID: 12893833]
[39]
Cox, B.D.; Natarajan, M.; Stettner, M.R.; Gladson, C.L. New concepts regarding focal adhesion kinase promotion of cell migration and proliferation. J. Cell. Biochem., 2006, 99(1), 35-52.
[http://dx.doi.org/10.1002/jcb.20956] [PMID: 16823799]
[40]
Hanks, S.K.; Ryzhova, L.; Shin, N.Y.; Brábek, J. Focal adhesion kinase signaling activities and their implications in the control of cell survival and motility. Front. Biosci., 2003, 8(4), 1114.
[http://dx.doi.org/10.2741/1114] [PMID: 12700132]
[41]
Girault, J.A.; Costa, A.; Derkinderen, P.; Studler, J.M.; Toutant, M. FAK and PYK2/CAKβ in the nervous system: A link between neuronal activity, plasticity and survival? Trends Neurosci., 1999, 22(6), 257-263.
[http://dx.doi.org/10.1016/S0166-2236(98)01358-7] [PMID: 10354603]
[42]
Buckbinder, L.; Crawford, D.T.; Qi, H.; Ke, H.Z.; Olson, L.M.; Long, K.R.; Bonnette, P.C.; Baumann, A.P.; Hambor, J.E.; Grasser, W.A., III; Pan, L.C.; Owen, T.A.; Luzzio, M.J.; Hulford, C.A.; Gebhard, D.F.; Paralkar, V.M.; Simmons, H.A.; Kath, J.C.; Roberts, W.G.; Smock, S.L.; Guzman-Perez, A.; Brown, T.A.; Li, M. Proline-rich tyrosine kinase 2 regulates osteoprogenitor cells and bone formation, and offers an anabolic treatment approach for osteoporosis. Proc. Natl. Acad. Sci., 2007, 104(25), 10619-10624.
[http://dx.doi.org/10.1073/pnas.0701421104] [PMID: 17537919]
[43]
Salazar, S.V.; Cox, T.O.; Lee, S.; Brody, A.H.; Chyung, A.S.; Haas, L.T.; Strittmatter, S.M. Alzheimer’s disease risk factor Pyk2 mediates Amyloid-β-induced synaptic dysfunction and loss. J. Neurosci., 2019, 39(4), 758-772.
[http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1873-18.2018] [PMID: 30518596]
[44]
Lakkakorpi, P.T.; Bett, A.J.; Lipfert, L.; Rodan, G.A.; Duong, L.T. PYK2 autophosphorylation, but not kinase activity, is necessary for adhesion-induced association with c-Src, osteoclast spreading, and bone resorption. J. Biol. Chem., 2003, 278(13), 11502-11512.
[http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M206579200] [PMID: 12514172]
[45]
Huang, Y.Q.; Lu, W.Y.; Ali, D.W.; Pelkey, K.A.; Pitcher, G.M.; Lu, Y.M.; Aoto, H.; Roder, J.C.; Sasaki, T.; Salter, M.W.; MacDonald, J.F. CAKbeta/Pyk2 kinase is a signaling link for induction of long-term potentiation in CA1 hippocampus. Neuron, 2001, 29(2), 485-496.
[http://dx.doi.org/10.1016/S0896-6273(01)00220-3] [PMID: 11239437]
[46]
Bartos, J.A.; Ulrich, J.D.; Li, H.; Beazely, M.A.; Chen, Y.; MacDonald, J.F.; Hell, J.W. Postsynaptic clustering and activation of Pyk2 by PSD-95. J. Neurosci., 2010, 30(2), 449-463.
[http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4992-08.2010] [PMID: 20071509]
[47]
Hsin, H.; Kim, M.J.; Wang, C.F.; Sheng, M. Proline-rich tyrosine kinase 2 regulates hippocampal long-term depression. J. Neurosci., 2010, 30(36), 11983-11993.
[http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1029-10.2010] [PMID: 20826662]
[48]
Giralt, A.; Brito, V.; Chevy, Q.; Simonnet, C.; Otsu, Y.; Cifuentes-Díaz, C.; de Pins, B.; Coura, R.; Alberch, J.; Ginés, S.; Poncer, J.C.; Girault, J.A. Pyk2 modulates hippocampal excitatory synapses and contributes to cognitive deficits in a Huntington’s disease model. Nat. Commun., 2017, 8(1), 15592.
[http://dx.doi.org/10.1038/ncomms15592] [PMID: 28555636]
[49]
Sharma, D.; Kinsey, W.H. PYK2: A calcium-sensitive protein tyrosine kinase activated in response to fertilization of the zebrafish oocyte. Dev. Biol., 2013, 373(1), 130-140.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ydbio.2012.10.015] [PMID: 23084926]
[50]
Meng, X.Q.; Zheng, K.G.; Yang, Y.; Jiang, M.X.; Zhang, Y.L.; Sun, Q.Y.; Li, Y.L. Proline-rich tyrosine kinase2 is involved in F-actin organization during in vitro maturation of rat oocyte. Reproduction, 2006, 132(6), 859-867.
[http://dx.doi.org/10.1530/rep.1.01212] [PMID: 17127746]
[51]
Battistone, M.A.; Alvau, A.; Salicioni, A.M.; Visconti, P.E.; Da Ros, V.G.; Cuasnicú, P.S. Evidence for the involvement of proline-rich tyrosine kinase 2 in tyrosine phosphorylation downstream of protein kinase A activation during human sperm capacitation. Mol. Hum. Reprod., 2014, 20(11), 1054-1066.
[http://dx.doi.org/10.1093/molehr/gau073] [PMID: 25180269]
[52]
McGinnis, L.K.; Luo, J.; Kinsey, W.H. Protein tyrosine kinase signaling in the mouse oocyte cortex during sperm–egg interactions and anaphase resumption. Mol. Reprod. Dev., 2013, 80(4), 260-272.
[http://dx.doi.org/10.1002/mrd.22160] [PMID: 23401167]
[53]
Luo, J.; McGinnis, L.K.; Carlton, C.; Beggs, H.E.; Kinsey, W.H. PTK2b function during fertilization of the mouse oocyte. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2014, 450(3), 1212-1217.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bbrc.2014.03.083] [PMID: 24667605]
[54]
Wang, H.; Luo, J.; Carlton, C.; McGinnis, L.K.; Kinsey, W.H. Sperm-oocyte contact induces outside-in signaling via PYK2 activation. Dev. Biol., 2017, 428(1), 52-62.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ydbio.2017.05.016] [PMID: 28527703]
[55]
Hardy, J.A.; Higgins, G.A. Alzheimer’s disease: The amyloid cascade hypothesis. Science, 1992, 256(5054), 184-185.
[http://dx.doi.org/10.1126/science.1566067] [PMID: 1566067]
[56]
Mosher, K.I.; Wyss-Coray, T. Microglial dysfunction in brain aging and Alzheimer’s disease. Biochem. Pharmacol., 2014, 88(4), 594-604.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2014.01.008] [PMID: 24445162]
[57]
Hollingworth, P.; Harold, D.; Sims, R.; Gerrish, A.; Lambert, J.C.; Carrasquillo, M.M.; Abraham, R.; Hamshere, M.L.; Pahwa, J.S.; Moskvina, V.; Dowzell, K.; Jones, N.; Stretton, A.; Thomas, C.; Richards, A.; Ivanov, D.; Widdowson, C.; Chapman, J.; Lovestone, S.; Powell, J.; Proitsi, P.; Lupton, M.K.; Brayne, C.; Rubinsztein, D.C.; Gill, M.; Lawlor, B.; Lynch, A.; Brown, K.S.; Passmore, P.A.; Craig, D.; McGuinness, B.; Todd, S.; Holmes, C.; Mann, D.; Smith, A.D.; Beaumont, H.; Warden, D.; Wilcock, G.; Love, S.; Kehoe, P.G.; Hooper, N.M.; Vardy, E.R.L.C.; Hardy, J.; Mead, S.; Fox, N.C.; Rossor, M.; Collinge, J.; Maier, W.; Jessen, F.; Rüther, E.; Schürmann, B.; Heun, R.; Kölsch, H.; van den Bussche, H.; Heuser, I.; Kornhuber, J.; Wiltfang, J.; Dichgans, M.; Frölich, L.; Hampel, H.; Gallacher, J.; Hüll, M.; Rujescu, D.; Giegling, I.; Goate, A.M.; Kauwe, J.S.K.; Cruchaga, C.; Nowotny, P.; Morris, J.C.; Mayo, K.; Sleegers, K.; Bettens, K.; Engelborghs, S.; De Deyn, P.P.; Van Broeckhoven, C.; Livingston, G.; Bass, N.J.; Gurling, H.; McQuillin, A.; Gwilliam, R.; Deloukas, P.; Al-Chalabi, A.; Shaw, C.E.; Tsolaki, M.; Singleton, A.B.; Guerreiro, R.; Mühleisen, T.W.; Nöthen, M.M.; Moebus, S.; Jöckel, K.H.; Klopp, N.; Wichmann, H.E.; Pankratz, V.S.; Sando, S.B.; Aasly, J.O.; Barcikowska, M.; Wszolek, Z.K.; Dickson, D.W.; Graff-Radford, N.R.; Petersen, R.C.; van Duijn, C.M.; Breteler, M.M.B.; Ikram, M.A.; DeStefano, A.L.; Fitzpatrick, A.L.; Lopez, O.; Launer, L.J.; Seshadri, S.; Berr, C.; Campion, D.; Epelbaum, J.; Dartigues, J.F.; Tzourio, C.; Alpérovitch, A.; Lathrop, M.; Feulner, T.M.; Friedrich, P.; Riehle, C.; Krawczak, M.; Schreiber, S.; Mayhaus, M.; Nicolhaus, S.; Wagenpfeil, S.; Steinberg, S.; Stefansson, H.; Stefansson, K.; Snædal, J.; Björnsson, S.; Jonsson, P.V.; Chouraki, V.; Genier-Boley, B.; Hiltunen, M.; Soininen, H.; Combarros, O.; Zelenika, D.; Delepine, M.; Bullido, M.J.; Pasquier, F.; Mateo, I.; Frank-Garcia, A.; Porcellini, E.; Hanon, O.; Coto, E.; Alvarez, V.; Bosco, P.; Siciliano, G.; Mancuso, M.; Panza, F.; Solfrizzi, V.; Nacmias, B.; Sorbi, S.; Bossù, P.; Piccardi, P.; Arosio, B.; Annoni, G.; Seripa, D.; Pilotto, A.; Scarpini, E.; Galimberti, D.; Brice, A.; Hannequin, D.; Licastro, F.; Jones, L.; Holmans, P.A.; Jonsson, T.; Riemenschneider, M.; Morgan, K.; Younkin, S.G.; Owen, M.J.; O’Donovan, M.; Amouyel, P.; Williams, J. Common variants at ABCA7, MS4A6A/MS4A4E, EPHA1, CD33 and CD2AP are associated with Alzheimer’s disease. Nat. Genet., 2011, 43(5), 429-435.
[http://dx.doi.org/10.1038/ng.803] [PMID: 21460840]
[58]
Beecham, G.W.; Hamilton, K.; Naj, A.C.; Martin, E.R.; Huentelman, M.; Myers, A.J.; Corneveaux, J.J.; Hardy, J.; Vonsattel, J.P.; Younkin, S.G.; Bennett, D.A.; De Jager, P.L.; Larson, E.B.; Crane, P.K.; Kamboh, M.I.; Kofler, J.K.; Mash, D.C.; Duque, L.; Gilbert, J.R.; Gwirtsman, H.; Buxbaum, J.D.; Kramer, P.; Dickson, D.W.; Farrer, L.A.; Frosch, M.P.; Ghetti, B.; Haines, J.L.; Hyman, B.T.; Kukull, W.A.; Mayeux, R.P.; Pericak-Vance, M.A.; Schneider, J.A.; Trojanowski, J.Q.; Reiman, E.M.; Schellenberg, G.D.; Montine, T.J. Genome-wide association meta-analysis of neuropathologic features of Alzheimer’s disease and related dementias. PLoS Genet., 2014, 10(9), e1004606.
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pgen.1004606] [PMID: 25188341]
[59]
Seshadri, S.; Fitzpatrick, A.L.; Ikram, M.A.; DeStefano, A.L.; Gudnason, V.; Boada, M.; Bis, J.C.; Smith, A.V.; Carassquillo, M.M.; Lambert, J.C.; Harold, D.; Schrijvers, E.M.; Ramirez-Lorca, R.; Debette, S.; Longstreth, W.T., Jr; Janssens, A.C.; Pankratz, V.S.; Dartigues, J.F.; Hollingworth, P.; Aspelund, T.; Hernandez, I.; Beiser, A.; Kuller, L.H.; Koudstaal, P.J.; Dickson, D.W.; Tzourio, C.; Abraham, R.; Antunez, C.; Du, Y.; Rotter, J.I.; Aulchenko, Y.S.; Harris, T.B.; Petersen, R.C.; Berr, C.; Owen, M.J.; Lopez-Arrieta, J.; Varadarajan, B.N.; Becker, J.T.; Rivadeneira, F.; Nalls, M.A.; Graff-Radford, N.R.; Campion, D.; Auerbach, S.; Rice, K.; Hofman, A.; Jonsson, P.V.; Schmidt, H.; Lathrop, M.; Mosley, T.H.; Au, R.; Psaty, B.M.; Uitterlinden, A.G.; Farrer, L.A.; Lumley, T.; Ruiz, A.; Williams, J.; Amouyel, P.; Younkin, S.G.; Wolf, P.A.; Launer, L.J.; Lopez, O.L.; van Duijn, C.M.; Breteler, M.M. Genome-wide analysis of genetic loci associated with Alzheimer disease. JAMA, 2010, 303(18), 1832-1840.
[http://dx.doi.org/10.1001/jama.2010.574] [PMID: 20460622]
[60]
Harold, D.; Abraham, R.; Hollingworth, P.; Sims, R.; Gerrish, A.; Hamshere, M.L.; Pahwa, J.S.; Moskvina, V.; Dowzell, K.; Williams, A.; Jones, N.; Thomas, C.; Stretton, A.; Morgan, A.R.; Lovestone, S.; Powell, J.; Proitsi, P.; Lupton, M.K.; Brayne, C.; Rubinsztein, D.C.; Gill, M.; Lawlor, B.; Lynch, A.; Morgan, K.; Brown, K.S.; Passmore, P.A.; Craig, D.; McGuinness, B.; Todd, S.; Holmes, C.; Mann, D.; Smith, A.D.; Love, S.; Kehoe, P.G.; Hardy, J.; Mead, S.; Fox, N.; Rossor, M.; Collinge, J.; Maier, W.; Jessen, F.; Schürmann, B.; Heun, R.; van den Bussche, H.; Heuser, I.; Kornhuber, J.; Wiltfang, J.; Dichgans, M.; Frölich, L.; Hampel, H.; Hüll, M.; Rujescu, D.; Goate, A.M.; Kauwe, J.S.K.; Cruchaga, C.; Nowotny, P.; Morris, J.C.; Mayo, K.; Sleegers, K.; Bettens, K.; Engelborghs, S.; De Deyn, P.P.; Van Broeckhoven, C.; Livingston, G.; Bass, N.J.; Gurling, H.; McQuillin, A.; Gwilliam, R.; Deloukas, P.; Al-Chalabi, A.; Shaw, C.E.; Tsolaki, M.; Singleton, A.B.; Guerreiro, R.; Mühleisen, T.W.; Nöthen, M.M.; Moebus, S.; Jöckel, K.H.; Klopp, N.; Wichmann, H.E.; Carrasquillo, M.M.; Pankratz, V.S.; Younkin, S.G.; Holmans, P.A.; O’Donovan, M.; Owen, M.J.; Williams, J. Genome-wide association study identifies variants at CLU and PICALM associated with Alzheimer’s disease. Nat. Genet., 2009, 41(10), 1088-1093.
[http://dx.doi.org/10.1038/ng.440] [PMID: 19734902]
[61]
Bettens, K.; Sleegers, K.; Van Broeckhoven, C. Genetic insights in Alzheimer’s disease. Lancet Neurol., 2013, 12(1), 92-104.
[http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70259-4] [PMID: 23237904]
[62]
Xiong, W.C.; Macklem, M.; Parsons, J.T. Expression and characterization of splice variants of PYK2, a focal adhesion kinase-related protein. J. Cell Sci., 1998, 111(14), 1981-1991.
[http://dx.doi.org/10.1242/jcs.111.14.1981] [PMID: 9645946]
[63]
Dikic, I.; Dikic, I.; Schlessinger, J. Identification of a new Pyk2 isoform implicated in chemokine and antigen receptor signaling. J. Biol. Chem., 1998, 273(23), 14301-14308.
[http://dx.doi.org/10.1074/jbc.273.23.14301] [PMID: 9603937]
[64]
Lee, S.; Salazar, S.V.; Cox, T.O.; Strittmatter, S.M. Pyk2 signaling through Graf1 and rhoA GTPase is required for amyloid-β oligomer-triggered synapse loss. J. Neurosci., 2019, 39(10), 1910-1929.
[http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2983-18.2018] [PMID: 30626696]
[65]
Tan, M.S.; Yang, Y.X.; Xu, W.; Wang, H.F.; Tan, L.; Zuo, C.T.; Dong, Q.; Tan, L.; Suckling, J.; Yu, J.T. Associations of Alzheimer’s disease risk variants with gene expression, amyloidosis, tauopathy, and neurodegeneration. Alzheimers Res. Ther., 2021, 13(1), 15.
[http://dx.doi.org/10.1186/s13195-020-00755-7] [PMID: 33419465]
[66]
Kaufman, A.C.; Salazar, S.V.; Haas, L.T.; Yang, J.; Kostylev, M.A.; Jeng, A.T.; Robinson, S.A.; Gunther, E.C.; van Dyck, C.H.; Nygaard, H.B.; Strittmatter, S.M. F yn inhibition rescues established memory and synapse loss in A lzheimer mice. Ann. Neurol., 2015, 77(6), 953-971.
[http://dx.doi.org/10.1002/ana.24394] [PMID: 25707991]
[67]
Dourlen, P.; Fernandez-Gomez, F.J.; Dupont, C.; Grenier-Boley, B.; Bellenguez, C.; Obriot, H.; Caillierez, R.; Sottejeau, Y.; Chapuis, J.; Bretteville, A.; Abdelfettah, F.; Delay, C.; Malmanche, N.; Soininen, H.; Hiltunen, M.; Galas, M-C.; Amouyel, P.; Sergeant, N.; Buée, L.; Lambert, J-C.; Dermaut, B. Functional screening of Alzheimer risk loci identifies PTK2B as an in vivo modulator and early marker of Tau pathology. Mol. Psychiatry, 2017, 22(6), 874-883.
[http://dx.doi.org/10.1038/mp.2016.59] [PMID: 27113998]
[68]
Iulita, M.F.; Bejanin, A.; Vilaplana, E.; Carmona-Iragui, M.; Benejam, B.; Videla, L.; Barroeta, I.; Fernández, S.; Altuna, M.; Pegueroles, J.; Montal, V.; Valldeneu, S.; Giménez, S.; González-Ortiz, S.; Torres, S.; El Bounasri El Bennadi, S.; Padilla, C.; Rozalem Aranha, M.; Estellés, T.; Illán-Gala, I.; Belbin, O.; Valle-Tamayo, N.; Camacho, V.; Blessing, E.; Osorio, R.S.; Videla, S.; Lehmann, S.; Holland, A.J.; Zetterberg, H.; Blennow, K.; Alcolea, D.; Clarimón, J.; Zaman, S.H.; Blesa, R.; Lleó, A.; Fortea, J. Association of biological sex with clinical outcomes and biomarkers of Alzheimer’s disease in adults with Down syndrome. Brain Commun., 2023, 5(2), fcad074.
[http://dx.doi.org/10.1093/braincomms/fcad074] [PMID: 37056479]
[69]
Weaver, D.F. Alzheimer’s disease as an innate autoimmune disease (AD2 ): A new molecular paradigm. Alzheimers Dement., 2023, 19(3), 1086-1098.
[http://dx.doi.org/10.1002/alz.12789] [PMID: 36165334]
[70]
Mackenzie, I.R.A.; Munoz, D.G. Nonsteroidal anti-inflammatory drug use and Alzheimer-type pathology in aging. Neurology, 1998, 50(4), 986-990.
[http://dx.doi.org/10.1212/WNL.50.4.986] [PMID: 9566383]
[71]
Combs, C.K.; Johnson, D.E.; Cannady, S.B.; Lehman, T.M.; Landreth, G.E. Identification of microglial signal transduction pathways mediating a neurotoxic response to amyloidogenic fragments of beta-amyloid and prion proteins. J. Neurosci., 1999, 19(3), 928-939.
[http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.19-03-00928.1999] [PMID: 9920656]
[72]
Forloni, G.; Angeretti, N.; Chiesa, R.; Monzani, E.; Salmona, M.; Bugiani, O.; Tagliavini, F. Neurotoxicity of a prion protein fragment. Nature, 1993, 362(6420), 543-546.
[http://dx.doi.org/10.1038/362543a0] [PMID: 8464494]
[73]
Giulian, D.; Haverkamp, L.J.; Li, J.; Karshin, W.L.; Yu, J.; Tom, D.; Li, X.; Kirkpatrick, J.B. Senile plaques stimulate microglia to release a neurotoxin found in Alzheimer brain. Neurochem. Int., 1995, 27(1), 119-137.
[http://dx.doi.org/10.1016/0197-0186(95)00067-I] [PMID: 7655344]
[74]
Brown, D.R.; Schmidt, B.; Kretzschmar, H.A. Role of microglia and host prion protein in neurotoxicity of a prion protein fragment. Nature, 1996, 380(6572), 345-347.
[http://dx.doi.org/10.1038/380345a0] [PMID: 8598929]
[75]
Klegeris, A.; McGeer, P.L. β-Amyloid protein enhances macrophage production of oxygen free radicals and glutamate. J. Neurosci. Res., 1997, 49(2), 229-235.
[http://dx.doi.org/10.1002/(SICI)1097-4547(19970715)49:2<229::AID-JNR11>3.0.CO;2-W] [PMID: 9272645]
[76]
McDonald, D.R.; Brunden, K.R.; Landreth, G.E. Amyloid fibrils activate tyrosine kinase-dependent signaling and superoxide production in microglia. J. Neurosci., 1997, 17(7), 2284-2294.
[http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.17-07-02284.1997] [PMID: 9065490]
[77]
Chung, I.C.; OuYang, C.N.; Yuan, S.N.; Li, H.P.; Chen, J.T.; Shieh, H.R.; Chen, Y.J.; Ojcius, D.M.; Chu, C.L.; Yu, J.S.; Chang, Y.S.; Chen, L.C. Pyk2 activates the NLRP3 inflammasome by directly phosphorylating ASC and contributes to inflammasome-dependent peritonitis. Sci. Rep., 2016, 6(1), 36214.
[http://dx.doi.org/10.1038/srep36214] [PMID: 27796369]
[78]
Halle, A.; Hornung, V.; Petzold, G.C.; Stewart, C.R.; Monks, B.G.; Reinheckel, T.; Fitzgerald, K.A.; Latz, E.; Moore, K.J.; Golenbock, D.T. The NALP3 inflammasome is involved in the innate immune response to amyloid-β. Nat. Immunol., 2008, 9(8), 857-865.
[http://dx.doi.org/10.1038/ni.1636] [PMID: 18604209]
[79]
Tan, M.S.; Yu, J.T.; Jiang, T.; Zhu, X.C.; Tan, L. The NLRP3 inflammasome in Alzheimer’s disease. Mol. Neurobiol., 2013, 48(3), 875-882.
[http://dx.doi.org/10.1007/s12035-013-8475-x] [PMID: 23686772]
[80]
Yoshiyama, Y.; Higuchi, M.; Zhang, B.; Huang, S.M.; Iwata, N.; Saido, T.C.; Maeda, J.; Suhara, T.; Trojanowski, J.Q.; Lee, V.M.Y. Synapse loss and microglial activation precede tangles in a P301S tauopathy mouse model. Neuron, 2007, 53(3), 337-351.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.01.010] [PMID: 17270732]
[81]
Bellucci, A.; Westwood, A.J.; Ingram, E.; Casamenti, F.; Goedert, M.; Spillantini, M.G. Induction of inflammatory mediators and microglial activation in mice transgenic for mutant human P301S tau protein. Am. J. Pathol., 2004, 165(5), 1643-1652.
[http://dx.doi.org/10.1016/S0002-9440(10)63421-9] [PMID: 15509534]
[82]
Ikeda, M.; Shoji, M.; Kawarai, T.; Kawarabayashi, T.; Matsubara, E.; Murakami, T.; Sasaki, A.; Tomidokoro, Y.; Ikarashi, Y.; Kuribara, H.; Ishiguro, K.; Hasegawa, M.; Yen, S.H.; Chishti, M.A.; Harigaya, Y.; Abe, K.; Okamoto, K.; St George-Hyslop, P.; Westaway, D. Accumulation of filamentous tau in the cerebral cortex of human tau R406W transgenic mice. Am. J. Pathol., 2005, 166(2), 521-531.
[http://dx.doi.org/10.1016/S0002-9440(10)62274-2] [PMID: 15681835]
[83]
Li, Y.; Liu, L.; Barger, S.W.; Griffin, W.S.T. Interleukin-1 mediates pathological effects of microglia on tau phosphorylation and on synaptophysin synthesis in cortical neurons through a p38-MAPK pathway. J. Neurosci., 2003, 23(5), 1605-1611.
[http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.23-05-01605.2003] [PMID: 12629164]
[84]
Kitazawa, M.; Oddo, S.; Yamasaki, T.R.; Green, K.N.; LaFerla, F.M. Lipopolysaccharide-induced inflammation exacerbates tau pathology by a cyclin-dependent kinase 5-mediated pathway in a transgenic model of Alzheimer’s disease. J. Neurosci., 2005, 25(39), 8843-8853.
[http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.2868-05.2005] [PMID: 16192374]
[85]
Takeuchi, H.; Mizuno, T.; Zhang, G.; Wang, J.; Kawanokuchi, J.; Kuno, R.; Suzumura, A. Neuritic beading induced by activated microglia is an early feature of neuronal dysfunction toward neuronal death by inhibition of mitochondrial respiration and axonal transport. J. Biol. Chem., 2005, 280(11), 10444-10454.
[http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M413863200] [PMID: 15640150]
[86]
Pascoal, T.A.; Benedet, A.L.; Ashton, N.J.; Kang, M.S.; Therriault, J.; Chamoun, M.; Savard, M.; Lussier, F.Z.; Tissot, C.; Karikari, T.K.; Ottoy, J.; Mathotaarachchi, S.; Stevenson, J.; Massarweh, G.; Schöll, M.; de Leon, M.J.; Soucy, J.P.; Edison, P.; Blennow, K.; Zetterberg, H.; Gauthier, S.; Rosa-Neto, P. Microglial activation and tau propagate jointly across Braak stages. Nat. Med., 2021, 27(9), 1592-1599.
[http://dx.doi.org/10.1038/s41591-021-01456-w] [PMID: 34446931]
[87]
Tan, M.S.; Liu, Y.; Hu, H.; Tan, C.C.; Tan, L. Inhibition of caspase-1 ameliorates tauopathy and rescues cognitive impairment in SAMP8 mice. Metab. Brain Dis., 2022, 37(4), 1197-1205.
[http://dx.doi.org/10.1007/s11011-022-00914-9] [PMID: 35143023]
[88]
Ghosh, S.; Wu, M.D.; Shaftel, S.S.; Kyrkanides, S.; LaFerla, F.M.; Olschowka, J.A.; O’Banion, M.K. Sustained interleukin-1β overexpression exacerbates tau pathology despite reduced amyloid burden in an Alzheimer’s mouse model. J. Neurosci., 2013, 33(11), 5053-5064.
[http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4361-12.2013] [PMID: 23486975]
[89]
Rich, J.B.; Rasmusson, D.X.; Folstein, M.F.; Carson, K.A.; Kawas, C.; Brandt, J. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in Alzheimer’s disease. Neurology, 1995, 45(1), 51-55.
[http://dx.doi.org/10.1212/WNL.45.1.51] [PMID: 7824134]
[90]
McGEER, P.L.; McGEER, E.G. Anti-inflammatory drugs in the fight against Alzheimer’s disease. Ann. N. Y. Acad. Sci., 1996, 777(1), 213-220.
[http://dx.doi.org/10.1111/j.1749-6632.1996.tb34421.x] [PMID: 8624086]
[91]
McGeer, P.L.; Schulzer, M.; McGeer, E.G. Arthritis and anti-inflammatory agents as possible protective factors for Alzheimer’s disease. Neurology, 1996, 47(2), 425-432.
[http://dx.doi.org/10.1212/WNL.47.2.425] [PMID: 8757015]
[92]
Stewart, W.F.; Kawas, C.; Corrada, M.; Metter, E.J. Risk of Alzheimer’s disease and duration of NSAID use. Neurology, 1997, 48(3), 626-632.
[http://dx.doi.org/10.1212/WNL.48.3.626] [PMID: 9065537]

Rights & Permissions Print Cite
© 2024 Bentham Science Publishers | Privacy Policy