摘要
目的:在本研究中,使用三个年龄(1、3和6个月)的OXYS大鼠(一种已证实的阿尔茨海默病(AD)模型),在疾病进展的不同阶段,深入研究阿米磺吡啶对行为和tau蛋白磷酸化的影响。 背景:随着AD患者数量的不断增加,寻找治疗方法的问题非常尖锐。AD的神经变性有多种原因,其中之一是tau蛋白的过度磷酸化。 目的:本研究旨在探讨氨磺吡啶是否会影响AD病理性tau磷酸化。 方法:我们评估了长期给药阿米磺吡啶(3周,每天3 mg/kg,腹膜内)-一种5-HT7受体反向激动剂对OXYS大鼠(1、3和6个月大)行为和tau过度磷酸化的影响。 结果:3个月大的OXYS大鼠,长期服用阿米磺吡啶可显著降低额皮层和海马的tau磷酸化。此外,在1月龄和3月龄大鼠的海马中,阿米磺吡啶降低了编码参与5-HT7受体诱导的tau磷酸化作用的主要tau激酶之一的Cdk5基因的mRNA水平。 结论:因此,我们发现长期服用阿米磺吡啶可以减少病理性tau过度磷酸化,同时减少焦虑。我们建议阿米磺吡啶对AD具有治疗潜力,并且在疾病的早期阶段可能是最有效的。
关键词: 阿尔茨海默病,tau病理学,5-HT7受体,氨磺酰亚胺,阿尔茨海默病大鼠模型,OXYS大鼠。
[http://dx.doi.org/10.1017/S135561771700100X] [PMID: 29198280]
[http://dx.doi.org/10.3390/molecules25245789] [PMID: 33302541]
[http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00024.2003] [PMID: 15044677]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2017.07.070] [PMID: 28800454]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.arr.2012.06.008] [PMID: 22771380]
[http://dx.doi.org/10.1038/nrn.2015.1] [PMID: 26631930]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.pneurobio.2020.101900] [PMID: 32841723]
[PMID: 16437455]
[http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0404.2006.00660.x] [PMID: 16867031]
[http://dx.doi.org/10.12740/PP/65307] [PMID: 29432503]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2021.128275] [PMID: 34311086]
[http://dx.doi.org/10.1002/alz.13090] [PMID: 37218673]
[http://dx.doi.org/10.4161/cc.28255] [PMID: 24552807]
[http://dx.doi.org/10.1134/S0006297917100029] [PMID: 29037130]
[http://dx.doi.org/10.18632/oncotarget.2751] [PMID: 25595891]
[http://dx.doi.org/10.3233/JAD-180065] [PMID: 29710722]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jneumeth.2004.06.005] [PMID: 15585293]
[PMID: 16523690]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jneumeth.2008.01.008] [PMID: 18308402]
[http://dx.doi.org/10.2174/1567205013666160930112125] [PMID: 27697063]
[http://dx.doi.org/10.7861/clinmedicine.16-3-247] [PMID: 27251914]
[http://dx.doi.org/10.2165/00023210-200418130-00007] [PMID: 15521794]
[http://dx.doi.org/10.1242/jcs.101337] [PMID: 22357950]
[PMID: 28251979]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.euroneuro.2012.11.014] [PMID: 23357084]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.arcmed.2012.10.015] [PMID: 23142263]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0084482] [PMID: 24391960]
[http://dx.doi.org/10.1007/s12035-020-02076-0] [PMID: 32833186]
[http://dx.doi.org/10.1152/physrev.1998.78.1.189] [PMID: 9457173]
[http://dx.doi.org/10.1242/jcs.147553] [PMID: 24879856]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.bbr.2013.04.008] [PMID: 23603557]
[http://dx.doi.org/10.18632/aging.100573] [PMID: 23817674]