摘要
糖尿病已成为严重危及生命的疾病。GLP-1受体激动剂作为治疗糖尿病的新药物之一,引起了人们的广泛关注。与传统降糖药相比,GLP-1受体激动剂具有良好的安全性和耐受性。在一定程度上克服了天然GLP-1在体内半衰期短的问题,可以在患者体内长期稳定存在,在治疗糖尿病方面取得了良好的效果,同时也改善了一些并发症的症状。目前市场上的GLP-1受体激动剂都是肽类药物。与肽类药物相比,小分子激动剂具有成本低、口服等优点。本文就GLP-1受体激动剂的研究进展进行综述。
关键词: 2型糖尿病,GLP-1, GLP-1R,肽激动剂,小分子激动剂,降糖药物。
[1]
Bell, G.I.; Santerre, R.F.; Mullenbach, G.T. Hamster preproglucagon contains the sequence of glucagon and two related peptides. Nature, 1983, 302(5910), 716-718.
[http://dx.doi.org/10.1038/302716a0] [PMID: 6835407]
[http://dx.doi.org/10.1038/302716a0] [PMID: 6835407]
[2]
Drucker, D.J. Mechanisms of action and therapeutic application of glucagon-like peptide-1. Cell Metab., 2018, 27(4), 740-756.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2018.03.001] [PMID: 29617641]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2018.03.001] [PMID: 29617641]
[3]
Smith, N.K.; Hackett, T.A.; Galli, A.; Flynn, C.R. GLP-1: Molecular mechanisms and outcomes of a complex signaling system. Neurochem. Int., 2019, 128, 94-105.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.neuint.2019.04.010] [PMID: 31002893]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.neuint.2019.04.010] [PMID: 31002893]
[4]
Holst, J.J. The physiology of glucagon-like peptide 1. Physiol. Rev., 2007, 87(4), 1409-1439.
[http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00034.2006] [PMID: 17928588]
[http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00034.2006] [PMID: 17928588]
[5]
Ahrén, B. GLP-1 for type 2 diabetes. Exp. Cell Res., 2011, 317(9), 1239-1245.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.yexcr.2011.01.010] [PMID: 21237153]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.yexcr.2011.01.010] [PMID: 21237153]
[6]
Nauck, M.A.; Quast, D.R.; Wefers, J.; Meier, J.J. GLP-1 receptor agonists in the treatment of type 2 diabetes – state-of-the-art. Mol. Metab., 2021, 46, 101102.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102] [PMID: 33068776]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101102] [PMID: 33068776]
[7]
Tornehave, D.; Kristensen, P.; Rømer, J.; Knudsen, L.B.; Heller, R.S. Expression of the GLP-1 receptor in mouse, rat, and human pancreas. J. Histochem. Cytochem., 2008, 56(9), 841-851.
[http://dx.doi.org/10.1369/jhc.2008.951319] [PMID: 18541709]
[http://dx.doi.org/10.1369/jhc.2008.951319] [PMID: 18541709]
[8]
Cong, Z.; Chen, L.N.; Ma, H.; Zhou, Q.; Zou, X.; Ye, C.; Dai, A.; Liu, Q.; Huang, W.; Sun, X.; Wang, X.; Xu, P.; Zhao, L.; Xia, T.; Zhong, W.; Yang, D.; Eric Xu, H.; Zhang, Y.; Wang, M.W. Molecular insights into ago-allosteric modulation of the human glucagon-like peptide-1 receptor. Nat. Commun., 2021, 12(1), 3763.
[http://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-24058-z] [PMID: 34145245]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41467-021-24058-z] [PMID: 34145245]
[9]
Göke, R.; Fehmann, H.C.; Linn, T.; Schmidt, H.; Krause, M.; Eng, J.; Göke, B. Exendin-4 is a high potency agonist and truncated exendin-(9-39)-amide an antagonist at the glucagon-like peptide 1-(7-36)-amide receptor of insulin-secreting beta-cells. J. Biol. Chem., 1993, 268(26), 19650-19655.
[http://dx.doi.org/10.1016/S0021-9258(19)36565-2] [PMID: 8396143]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0021-9258(19)36565-2] [PMID: 8396143]
[10]
Wang, L.; Liu, X.; Yang, W.; Lai, J.; Yu, X.; Liu, J.; Gao, X.; Ming, J.; Ma, K.; Xu, J.; Tian, Z.; He, Q.; Ji, Q. Comparison of blood glucose variability between exenatide and biphasic insulin aspart 30 in Chinese participants with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy: A multicenter, open-label, randomized trial. Diabetes Ther., 2020, 11(10), 2313-2328.
[http://dx.doi.org/10.1007/s13300-020-00904-z] [PMID: 32856226]
[http://dx.doi.org/10.1007/s13300-020-00904-z] [PMID: 32856226]
[11]
Aart - van der Beek, A.B.; Raalte, D.H.; Guja, C.; Hoogenberg, K.; Suchower, L.J.; Hardy, E.; Sjöström, C.D.; Heerspink, H.J.L. Exenatide once weekly decreases urinary albumin excretion in patients with type 2 diabetes and elevated albuminuria: Pooled analysis of randomized active controlled clinical trials. Diabetes Obes. Metab., 2020, 22(9), 1556-1566.
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.14067] [PMID: 32329160]
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.14067] [PMID: 32329160]
[12]
Zhang, J.; Xian, T.Z.; Wu, M.X.; Li, C.; Pan, Q.; Guo, L.X. Comparison of the effects of twice-daily exenatide and insulin on carotid intima-media thickness in type 2 diabetes mellitus patients: A 52-week randomized, open-label, controlled trial. Cardiovasc. Diabetol., 2020, 19(1), 48.
[http://dx.doi.org/10.1186/s12933-020-01014-7] [PMID: 32334592]
[http://dx.doi.org/10.1186/s12933-020-01014-7] [PMID: 32334592]
[13]
Retnakaran, R.; Ye, C.; Emery, A.; Kramer, C.K.; Zinman, B. The metabolic effects of adding exenatide to basal insulin therapy when targeting remission in early type 2 diabetes in a randomized clinical trial. Nat. Commun., 2022, 13(1), 6109.
[http://dx.doi.org/10.1038/s41467-022-33867-9] [PMID: 36244997]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41467-022-33867-9] [PMID: 36244997]
[14]
Tamborlane, W.V.; Bishai, R.; Geller, D.; Shehadeh, N.; Al-Abdulrazzaq, D.; Vazquez, E.M.; Karoly, E.; Troja, T.; Doehring, O.; Carter, D.; Monyak, J.; Sjöström, C.D. Once-weekly exenatide in youth with type 2 diabetes. Diabetes Care, 2022, 45(8), 1833-1840.
[http://dx.doi.org/10.2337/dc21-2275] [PMID: 35679098]
[http://dx.doi.org/10.2337/dc21-2275] [PMID: 35679098]
[15]
Jones, K.L.; Rigda, R.S.; Buttfield, M.D.M.; Hatzinikolas, S.; Pham, H.T.; Marathe, C.S.; Wu, T.; Lange, K.; Trahair, L.G.; Rayner, C.K.; Horowitz, M. Effects of lixisenatide on postprandial blood pressure, gastric emptying and glycaemia in healthy people and people with type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab., 2019, 21(5), 1158-1167.
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.13633] [PMID: 30623563]
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.13633] [PMID: 30623563]
[16]
Rayner, C.K.; Watson, L.E.; Phillips, L.K.; Lange, K.; Bound, M.J.; Grivell, J.; Wu, T.; Jones, K.L.; Horowitz, M.; Ferrannini, E.; Tricò, D.; Frascerra, S.; Mari, A.; Natali, A. Effects of sustained treatment with lixisenatide on gastric emptying and postprandial glucose metabolism in type 2 diabetes: A randomized controlled trial. Diabetes Care, 2020, 43(8), 1813-1821.
[http://dx.doi.org/10.2337/dc20-0190] [PMID: 32471908]
[http://dx.doi.org/10.2337/dc20-0190] [PMID: 32471908]
[17]
Gerstein, H.C.; Hess, S.; Claggett, B.; Dickstein, K.; Kober, L.; Maggioni, A.P.; McMurray, J.J.V.; Probstfield, J.L.; Riddle, M.C.; Tardif, J.C.; Pfeffer, M.A. Protein Biomarkers and cardiovascular outcomes in people with type 2 diabetes and acute coronary syndrome: The ELIXA biomarker study. Diabetes Care, 2022, 45(9), 2152-2155.
[http://dx.doi.org/10.2337/dc22-0453] [PMID: 35817031]
[http://dx.doi.org/10.2337/dc22-0453] [PMID: 35817031]
[18]
Yang, W.; Dong, X.; Li, Q.; Cheng, Z.; Yuan, G.; Liu, M.; Xiao, J.; Gu, S.; Niemoeller, E.; Chen, L.; Ping, L.; Souhami, E. Efficacy and safety benefits of IGLARLIXI versus insulin glargine 100 U/ ML or lixisenatide in Asian Pacific people with suboptimally controlled type 2 diabetes on oral agents: The LIXILAN-O-AP randomized controlled trial. Diabetes Obes. Metab., 2022, 24(8), 1522-1533.
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.14722] [PMID: 35441412]
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.14722] [PMID: 35441412]
[19]
Ferrannini, E.; Niemoeller, E.; Dex, T.; Servera, S.; Mari, A. Fixed-ratio combination of insulin glargine plus lixisenatide (iGlarLixi) improves ß-cell function in people with type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab., 2022, 24(6), 1159-1165.
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.14688] [PMID: 35257461]
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.14688] [PMID: 35257461]
[20]
Davies, M.J.; Rosenstock, J.; Ali, A.; Russell-Jones, D.; Souhami, E.; Palmer, K.; Ji, C.; Niemoeller, E.; Skolnik, N. Efficacy of iGlarLixi in adults with type 2 diabetes inadequately controlled (glycated haemoglobin ≥8%, ≥64 mmol/mol) on two oral antidiabetes drugs: Post hoc analysis of the LixiLan-O randomized trial. Diabetes Obes. Metab., 2022, 24(1), 34-41.
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.14543] [PMID: 34617398]
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.14543] [PMID: 34617398]
[21]
Kawaguchi, Y.; Miyamoto, S.; Hajika, Y.; Ashida, N.; Masumoto, K.; Sawa, J.; Hamazaki, K.; Kumeda, Y. Comparisons of efficacy and safety in insulin glargine and lixisenatide plus glulisine combination therapy with multiple daily injection therapy in Japanese patients with type 2 diabetes. J. Diabetes Investig., 2022, 13(3), 505-514.
[http://dx.doi.org/10.1111/jdi.13677] [PMID: 34551215]
[http://dx.doi.org/10.1111/jdi.13677] [PMID: 34551215]
[22]
Barrientos-Pérez, M.; Hsia, D.S.; Sloan, L.; Nell, H.; Mungur, O.; Hovsepian, L.; Schmider, W.; Spranger, R.; Yang, N.; Niemoeller, E. A study on pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of lixisenatide in children and adolescents with type 2 diabetes. Pediatr. Diabetes, 2022, 23(6), 641-648.
[http://dx.doi.org/10.1111/pedi.13343] [PMID: 35411611]
[http://dx.doi.org/10.1111/pedi.13343] [PMID: 35411611]
[23]
Muskiet, M.H.A.; Tonneijck, L.; Huang, Y.; Liu, M.; Saremi, A.; Heerspink, H.J.L.; van Raalte, D.H. Lixisenatide and renal outcomes in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome: an exploratory analysis of the ELIXA randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol., 2018, 6(11), 859-869.
[http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30268-7] [PMID: 30292589]
[http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(18)30268-7] [PMID: 30292589]
[24]
Guo, N.F.; Cao, Y.J.; Chen, X.; Zhang, Y.; Fan, Y.P.; Liu, J.; Chen, X.L. Lixisenatide protects doxorubicin-induced renal fibrosis by activating wNF-κB/TNF-α and TGF-β/Smad pathways. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 2019, 23(9), 4017-4026.
[PMID: 31115031]
[PMID: 31115031]
[25]
Shuai, Y.; Yang, G.; Zhang, Q.; Li, W.; Luo, Y.; Ma, J.; Chen, D.; Yang, J.; Wang, X.; Hu, J.; Xu, N.; Yang, W. Efficacy and safety of polyethylene glycol loxenatide monotherapy in type 2 diabetes patients: A multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3A clinical trial. Diabetes Obes. Metab., 2021, 23(1), 116-124.
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.14198] [PMID: 32965075]
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.14198] [PMID: 32965075]
[26]
Gao, F.; Lv, X.; Mo, Z.; Ma, J.; Zhang, Q.; Yang, G.; Liu, W.; Li, Q.; Zhou, J.; Bao, Y.; Jia, W. Efficacy and safety of polyethylene glycol loxenatide as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: A multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3b trial. Diabetes Obes. Metab., 2020, 22(12), 2375-2383.
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.14163] [PMID: 32744358]
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.14163] [PMID: 32744358]
[27]
Wang, J.; Huang, J.; Li, W.; Tang, S.; Sun, J.; Zhang, X.; Liu, J.; Yi, B.; Liu, J.; Zhang, X.; Yang, Q.; Yang, X.; Yang, S.; Yang, G.; Zhang, H. Polyethylene glycol loxenatide (PEX168) in subjects with renal impairment: A pharmacokinetic study. Br. J. Clin. Pharmacol., 2019, 85(12), 2714-2720.
[http://dx.doi.org/10.1111/bcp.14091] [PMID: 31396983]
[http://dx.doi.org/10.1111/bcp.14091] [PMID: 31396983]
[28]
Li, X.Y.; Li, C.P.; Zhang, C.Y.; Zhang, S.; Chen, J.X.; Zhu, D.; Chen, F.W.; Wu, Z.Z.; Hou, D.C.; Zheng, C.Y.; Hou, K.J. Effect of polyethylene Glycol Loxenatide (long-acting GLP-1RA) on lipid, glucose levels and weight in type 2 diabetes mellitus patients with obesity. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 2022, 26(21), 7996-8003.
[PMID: 36394750]
[PMID: 36394750]
[29]
Lin, C.H.; Shao, L.; Zhang, Y.M.; Tu, Y.J.; Zhang, Y.; Tomlinson, B.; Chan, P.; Liu, Z. An evaluation of liraglutide including its efficacy and safety for the treatment of obesity. Expert Opin. Pharmacother., 2020, 21(3), 275-285.
[http://dx.doi.org/10.1080/14656566.2019.1695779] [PMID: 31790314]
[http://dx.doi.org/10.1080/14656566.2019.1695779] [PMID: 31790314]
[30]
Feng, P.; Yu, D.; Chen, L.; Chang, B.; Ji, Q.; Li, S.; Zhu, M.; Ding, S.; Zhang, B.; Wang, S.; Li, H.; Lin, J.; Wang, M.; Guo, J.; Liu, J.; Liu, Z.; Wu, S.; Yang, J. Liraglutide reduces the body weight and waist circumference in Chinese overweight and obese type 2 diabetic patients. Acta Pharmacol. Sin., 2015, 36(2), 200-208.
[http://dx.doi.org/10.1038/aps.2014.136] [PMID: 25619391]
[http://dx.doi.org/10.1038/aps.2014.136] [PMID: 25619391]
[31]
Mann, J.F.E.; Ørsted, D.D.; Brown-Frandsen, K.; Marso, S.P.; Poulter, N.R.; Rasmussen, S.; Tornøe, K.; Zinman, B.; Buse, J.B. Liraglutide and renal outcomes in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 2017, 377(9), 839-848.
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1616011] [PMID: 29171823]
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1616011] [PMID: 29171823]
[32]
Armstrong, M.J.; Gaunt, P.; Aithal, G.P.; Barton, D.; Hull, D.; Parker, R.; Hazlehurst, J.M.; Guo, K.; Abouda, G.; Aldersley, M.A.; Stocken, D.; Gough, S.C.; Tomlinson, J.W.; Brown, R.M.; Hübscher, S.G.; Newsome, P.N. Liraglutide safety and efficacy in patients with non-alcoholic steatohepatitis (LEAN): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled phase 2 study. Lancet, 2016, 387(10019), 679-690.
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00803-X] [PMID: 26608256]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00803-X] [PMID: 26608256]
[33]
Cheng, H.; Zhang, Z.; Zhang, B.; Zhang, W.; Wang, J.; Ni, W.; Miao, Y.; Liu, J.; Bi, Y. Enhancement of impaired olfactory neural activation and cognitive capacity by liraglutide, but not dapagliflozin or acarbose, in patients with type 2 diabetes: A 16-week randomized parallel comparative study. Diabetes Care, 2022, 45(5), 1201-1210.
[http://dx.doi.org/10.2337/dc21-2064] [PMID: 35263425]
[http://dx.doi.org/10.2337/dc21-2064] [PMID: 35263425]
[34]
Zhaohu, H.; Xiao, H.; Hailin, S.; Feng, H. Efficacy and safety of dapagliflozin versus liraglutide in patients with overweight or obesity and type 2 diabetes mellitus: A randomised controlled clinical trial in Tianjin, China. J. Diabetes Res., 2022, 2022, 1-10.
[http://dx.doi.org/10.1155/2022/4126995] [PMID: 35990242]
[http://dx.doi.org/10.1155/2022/4126995] [PMID: 35990242]
[35]
Barnard-Kelly, K.; Whicher, C.A.; Price, H.C.; Phiri, P.; Rathod, S.; Asher, C.; Peveler, R.C.; Holt, R.I.G. Liraglutide and the management of overweight and obesity in people with severe mental illness: qualitative sub-study. BMC Psychiatry, 2022, 22(1), 21.
[http://dx.doi.org/10.1186/s12888-021-03666-5] [PMID: 34996406]
[http://dx.doi.org/10.1186/s12888-021-03666-5] [PMID: 34996406]
[36]
Elkind-Hirsch, K.E.; Chappell, N.; Shaler, D.; Storment, J.; Bellanger, D. Liraglutide 3 mg on weight, body composition, and hormonal and metabolic parameters in women with obesity and polycystic ovary syndrome: A randomized placebo-controlled-phase 3 study. Fertil. Steril., 2022, 118(2), 371-381.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.04.027] [PMID: 35710599]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2022.04.027] [PMID: 35710599]
[37]
Seino, Y.; Nakajima, H.; Miyahara, H.; Kurita, T.; Bush, M.A.; Yang, F.; Stewart, M.W. Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of albiglutide, a long-acting GLP-1-receptor agonist, in Japanese subjects with type 2 diabetes mellitus. Curr. Med. Res. Opin., 2009, 25(12), 3049-3057.
[http://dx.doi.org/10.1185/03007990903372999] [PMID: 19863477]
[http://dx.doi.org/10.1185/03007990903372999] [PMID: 19863477]
[38]
Hernandez, A.F.; Green, J.B.; Janmohamed, S.; D’Agostino, R.B., Sr; Granger, C.B.; Jones, N.P.; Leiter, L.A.; Rosenberg, A.E.; Sigmon, K.N.; Somerville, M.C.; Thorpe, K.M.; McMurray, J.J.V.; Del Prato, S.; Del Prato, S.; McMurray, J.J.V.; D’Agostino, R.B.; Granger, C.B.; Hernandez, A.F.; Janmohamed, S.; Leiter, L.A.; Califf, R.M.; Holman, R.; DeMets, D.; Riddle, M.; Goodman, S.; McGuire, D.; Alexander, K.; Devore, A.; Melloni, C.; Patel, C.; Kong, D.; Bloomfield, G.; Roe, M.; Tricoci, P.; Harrison, R.; Lopes, R.; Mathews, R.; Mehta, R.; Schuyler Jones, W.; Vemulapalli, S.; Povsic, T.; Eapen, Z.; Dombrowski, K.; Kolls, B.; Jordan, D.; Ambrosy, A.; Greene, S.; Mandawat, A.; Shavadia, J.; Cooper, L.; Sharma, A.; Guimaraes, P.; Friedman, D.; Wilson, M.; Endsley, P.; Gentry, T.; Collier, J.; Perez, K.; James, K.; Roush, J.; Pope, C.; Howell, C.; Johnson, M.; Bailey, M.; Cole, J.; Akers, T.; Vandyne, B.; Thomas, B.; Rich, J.; Bartone, S.; Beaulieu, G.; Brown, K.; Chau, T.; Christian, T.; Coker, R.; Greene, D.; Haddock, T.; Jenkins, W.; Haque, G.; Marquess, M.; Pesarchick, J.; Rethaford, R.; Stone, A.; Al Kawas, F.; Anderson, M.; Enns, R.; Sinay, I.; Mathieu, C.; Yordanov, V.; Hramiak, I.; Haluzik, M.; Galatius, S.; Guerci, B.; Nauck, M.; Migdalis, I.; Tan, C.B.K.; Kocsis, G.; Giaccari, A.; Lee, M.K.; Muñoz, E.G.C.; Cornel, J.; Birkeland, K.; Pinto, M.; Tirador, L.; Olesinska-Mader, M.; Shestakova, M.; Distiller, L.; Lopez-Sendon, J.; Eliasson, B.; Chiang, C-E.; Srimahachota, S.; Mankovsky, B.; Bethel, M.A.; Dungan, K.; Kosiborod, M.; Alvarisqueta, A.; Baldovino, J.; Besada, D.; Calella, P.; Cantero, M.C.; Castaño, P.; Chertkoff, A.; Cuadrado, J.; De Loredo, L.; Dominguez, A.; Español, M.V.; Finkelstein, H.; Frechtel, G.; Fretes, J.; Garrido Santos, N.; Gonzalez, J.; Litvak, M.; Loureyro, J.; Maffei, L.; Maldonado, N.; Mohr Gasparini, D.; Orio, S.; Perez Manghi, F.; Rodriguez Papini, N.; Sala, J.; Schygiel, P.; Sposetti, G.; Ulla, M.; Verra, F.; Zabalua, S.; Zaidman, C.; Crenier, L.; Debroye, C.; Duyck, F.; Scheen, A.; Van Gaal, L.; Vercammen, C.; Damyanova, V.; Dimitrov, S.; Kovacheva, S.; Lozanov, L.; Margaritov, V.; Mihaylova-Shumkova, R.; Nikolaeva, A.; Stoyanova, Z.; Akhras, R.; Beaudry, Y.; Bedard, J.; Berlingieri, J.; Chehayeb, R.; Cheung, S.; Conway, J.; Cusson, J.; Della Siega, A.; Dumas, R.; Dzongowski, P.; Ferguson, M.; Gaudet, D.; Grondin, F.; Gupta, A.; Gupta, M.; Halperin, F.; Houle, P-A.; Jones, M.; Kouz, S.; Kovacs, C.; Landry, D.; Lonn, E.; O’Mahony, W.; Peterson, S.; Reich, D.; Rosenbloom, A.; St-Maurice, F.; Tugwell, B.; Vizel, S.; Woo, V.; Brychta, T.; Cech, V.; Dvorakova, E.; Edelsberger, T.; Halciakova, K.; Krizova, J.; Lastuvka, J.; Piperek, M.; Prymkova, V.; Raclavska, L.; Silhova, E.; Urbanek, R.; Vrkoc, J.; Andersen, U.; Brønnum-Schou, J.; Hove, J.; Jensen, J.S.; Kober, L.; Kristiansen, O.P.; Lund, P.; Melchior, T.; Nyvad, O.; Schou, M.; Boye, A.; Cadinot, D.; Gouet, D.; Henry, P.; Kessler, L.; Lalau, J-D.; Petit, C.; Thuan, J-F.; Voinot, C.; Vouillarmet, J.; Axthelm, C.; Berger, D.; Bieler, T.; Birkenfeld, A.; Bott, J.; Busch, K.; Caca, K.; Chevts, J.; Donaubauer, T.; Erlinger, R.; Funke, K.; Grosskopf, J.; Hagenow, A.; Hamann, M.; Hartard, M.; Heymer, P.; Huppertz, W.; Illies, G.; Jacob, S.; Jung, T.; Kahrmann, G.; Kast, P.; Kellerer, M.; Kempe, H-P.; Khariouzov, A.; Klausmann, G.; Klein, C.; Kleinecke-Pohl, U.; Kleinertz, K.; Koch, T.; Kosch, C.; Lorra, B.; Luedemann, J.; Luttermann, M.; Maxeiner, S.; Milek, K.; Moelle, A.; Neumann, G.; Nischik, R.; Oehrig-Pohl, E.; Plassmann, G.; Pohlmeier, L.; Proepper, F.; Regner, S.; Rieker, W.; Rose, L.; Samer, H.; Sauter, J.; Schaper, F.; Schiffer, C.; Schmidt, J.; Scholz, B-M.; Schulze, J.; Segner, A.; Seufert, J.; Sigal, H.; Steindorf, J.; Stockhausen, J.; Stuebler, P.; Taeschner, H.; Tews, D.; Tschoepe, D.; Wilhelm, K.; Zeller-Stefan, H.; Avramidis, I.; Bousboulas, S.; Bristianou, M.; Dimitriadis, G.; Elisaf, M.; Kotsa, K.; Melidonis, A.; Mitrakou, A.; Pagkalos, E.; Papanas, N.; Pappas, A.; Sampanis, C.; Tentolouris, N.; Tsapas, A.; Tzatzagou, G.; Ozaki, R.; Hajdú, C.; Harcsa, E.; Konyves, L.; Mucsi, J.; Pauker, Z.; Petró, G.; Plés, Z.; Revesz, K.; Sándor, V.; Vass, V.; Avogaro, A.; Boemi, M.; Bonadonna, R.; Consoli, A.; De Cosmo, S.; Di Bartolo, P.; Dotta, F.; Frontoni, S.; Galetta, M.; Gambineri, A.; Gazzaruso, C.; Giorgino, F.; Lauro, D.; Orsi, E.; Paolisso, G.; Perriello, G.; Piatti, P.; Pontiroli, A.; Ponzani, P.; Rivellese, A.A.; Sesti, G.; Tonolo, G.; Trevisan, R.; Ahn, C.W.; Baik, S-H.; Cha, B-S.; Chung, C-H.; Jang, H.C.; Kim, C-J.; Kim, H.S.; Kim, I.J.; Lee, E.Y.; Lee, H.W.; Lee, K-W.; Moon, K-W.; Namgung, J.; Park, K.S.; Yoo, S.J.; Yu, J.; Llamas, E-A.B.; Cervantes-Escárcega, J-L.; Flota-Cervera, L.F.; González-González, J.G.; Pascoe-Gonzalez, S.; Pelayo-Orozco, E.S.; Ramirez-Diaz, S-P.; Saldana-Mendoza, A.; Jerjes-Díaz, C.S.; Torres-Colores, J.J.; Vidrio-Velázquez, M.; Villagordoa-Mesa, J.; Beijerbacht, H.P.; Groutars, R.G.E.J.; Hoek, B.A.; Hoogslag, P.A.M.; Kooy, A.; Kragten, J.A.; Lieverse, A.G.; Swart, H.P.; Viergever, E.P.; Ahlqvist, J.; Cooper, J.; Gulseth, H.; Guttormsen, G.; Wium, C.; Arbañil, H.; Calderon, J.; Camacho, L.; Espinoza, A.D.; Garrido, E.; Luna, A.; Manrique, H.; Revoredo, F.M.; Gonzales, R.V.; Rincon, L.Z.; Zubiate, C.; Ebo, G.; Morales-Palomares, E.; Arciszewska, M.; Banach, M.; Bijata-Bronisz, R.; Derezinski, T.; Gadzinski, W.; Gajek, J.; Klodawska, K.; Krzyzagorska, E.; Madej, A.; Miekus, P.; Opiela, J.; Romanczuk, P.; Siegel, A.; Skokowska, E.; Stankiewicz, A.; Stasinska, T.; Trznadel-Morawska, I.; Witek, R.; Aksentyev, S.; Bondar, I.; Demidova, I.; Dreval, A.; Ershova, O.; Galstyan, G.; Garganeeva, A.; Izmozherova, N.; Karetnikova, V.; Kharakhulakh, M.; Khokhlov, A.; Kobalava, Z.; Koshelskaya, O.; Kosmacheva, E.; Kostin, V.; Koziolova, N.; Kuzin, A.; Lesnov, V.; Lysenko, T.; Markov, V.; Mayorov, A.; Moiseev, S.; Myasoedova, S.; Petunina, N.; Rebrov, A.; Ruyatkina, L.; Samoylova, J.; Sazonova, O.; Shilkina, N.; Sokolova, N.; Vasilevskaya, O.; Verbovaya, N.; Vishneva, E.; Vorobyev, S.; Vorokhobina, N.; Zanozina, O.; Zhdanova, E.; Zykova, T.; Burgess, L.; Coetzee, K.; Dawood, S.; Lombard, L.; Makotoko, E.; Moodley, R.; Oosthuysen, W.; Sarvan, M.; Calvo Gómez, C.; Cano Rodríguez, I.; Castro Conde, A.; Cequier Fillat, A.; Cuatrecasas Cambra, G.; de Álvaro Moreno, F.; De Teresa Parreño, L.; Delgado Lista, J.; Domínguez Escribano, J.R.; Durán García, S.; Elvira González, J.; Fernández Rodríguez, J.M.; Goday Arno, A.; Gomez Huelgas, R.; González Juanatey, J.R.; Hernandez Mijares, A.; Jiménez Díaz, V.A.; Jodar Gimeno, E.; Lucas Morante, T.; Marazuela, M.; Martell Claros, N.; Mauricio Puente, D.; Mena Ribas, E.; Merino Torres, J.F.; Mezquita Raya, P.; Nubiola Calonge, A.; Ordoñez Sánchez, X.; Pascual Izuel, J.M.; Perea Castilla, V.; Pérez Pérez, A.; Perez Soto, I.; Quesada Charneco, M.; Quesada Simón, A.; Redón Mas, J.; Rego Iraeta, A.; Rodriguez Alvarez, M.; Rodríguez Rodríguez, I.; Sabán Ruiz, J.; Soto González, A.; Tinahones Madueno, F.; Trescoli Serrano, C.; Ulied Armiñana, A.; Bachus, E.; Berndtsson Blom, K.; Eliasson, K.; Koskinen, P.; Larnefeldt, H.; Lif-Tiberg, C.; Linderfalk, C.; Lund, G.; Lundman, P.; Moris, L.; Olsson, Å.; Salmonsson, S.; Sanmartin Berglund, J.; Sjöberg, F.; Söderberg, S.; Torstensson, I.; Chen, J-F.; Tien, K.J.; Tseng, S-T.; Tu, S-T.; Wang, C-Y.; Wang, J-H.; Phrommintikul, A.; Yamwong, S.; Jintapakorn, W.; Hutayanon, P.; Sansanayudh, N.; Bazhan, L.; Fushtey, I.; Grachova, M.; Katerenchuk, V.; Korpachev, V.; Kravchun, N.; Larin, O.; Mykhalchyshyn, G.; Myshanych, H.; Oleksyk, O.; Orlenko, V.; Pashkovska, N.; Pertseva, N.; Petrosyan, O.; Smirnov, I.; Vlasenko, M.; Zlova, T.; Aye, M.; Baksi, A.; Balasubramani, M.; Beboso, R.; Blagden, M.; Bundy, C.; Cookson, T.; Copland, A.; Emslie-Smith, A.; Green, F.; Gunstone, A.; Issa, B.; Jackson-Voyzey, E.; Johnson, A.; Maclean, M.; McKnight, J.; Muzulu, S.; O’Connell, I.; Oyesile, B.; Patterson, C.; Pearson, E.; Philip, S.; Smith, P.; Sukumaran, U.; Abbas, J.; Aggarwala, G.; Akhter, F.; Andersen, J.; Anglade, M.; Argoud, G.; Ariani, M.; Ashdji, R.; Bakhtari, L.; Banerjee, S.; Bartlett, A.; Baum, H.; Bays, H.; Beasley, R.; Belfort de Aguiar, R.; Benjamin, S.; Bhagwat, R.; Bhargava, A.; Bode, B.; Bratcher, C.; Briskin, T.; Brockmyre, A.; Broughton, R.; Brown, J.; Budhraja, M.; Cannon, K.; Carr, J.; Cathcart, H.; Cavale, A.; Chaykin, L.; Cheung, D.; Childress, R.; Cohen, A.; Condit, J.; Cooksey, E.; Cornett, G.M.; Dauber, I.; Davila, W.; De Armas, L.; Dean, J.; Detweiler, R.; Diaz, E.; Di Giovanna, M.; Dor, I.; Drummond, W.; Eagerton, D.; Earl, J.; Eaton, C.; Ellison, H.; Farris, N.; Fiel, T.; Firek, A.; First, B.; Forgosh, L.; French, W.; Gandy, W.; Garcia, R.; Gill, S.; Gordon, M.; Guice, M.; Gummadi, S.; Hackenyos, J.; Hairston, K.; Hanson, L.; Harrison, L.; Hartman, I.; Heitner, J.; Hejeebu, S.; Hermany, P.; Hernandez-Cassis, C.; Hidalgo, H.; Higgins, A.; Ibrahim, H.; Jacobs, S.; Johnson, D.; Joshi, P.; Kaster, S.; Kellum, D.; Kim, C.; Kim, E.; Kirby, W.; Knouse, A.; Kulback, S.; Kumar, M.; Kuruvanka, T.; Labroo, A.; Lasswell, W.; Lentz, J.; Lenzmeier, T.; Lewis, D.; Li, Z.; Lillestol, M.; Little, R.; Lorraine, R.; McKeown-Biagas, C.; McNeill, R.; Mehta, A.; Miller, A.; Moran, J.; Morawski, E.; Nadar, V.; O’Connor, T.; Odio, A.; Parker, R.; Patel, R.; Phillips, L.; Raad, G.; Rahman, A.; Raikhel, M.; Raisinghani, A.; Rajan, R.; Rasouli, N.; Rauzi, F.; Rohr, K.; Roseman, H.; Rovner, S.; Saba, F.; Sachson, R.; Schabauer, A.; Schneider, R.; Schuchard, T.; Sensenbrenner, J.; Shlesinger, Y.; Singh, N.; Sivalingam, K.; Stonesifer, L.; Storey, D.; Suh, D.; Tahir, M.; Tan, A.; Tan, M.; Taylon, A.; Thakkar, M.; Tripathy, D.; Uwaifo, G.; Vedere, A.; Venugopal, C.; Vo, A.; Welch, M.; Welker, J.; White, A.; Willis, J.; Wynne, A.; Yazdani, S.; Green, J.B.; Rosenberg, A.; Price, L.; Sigmon, K.; Lokhngina, Y.; Xing, W.; Overton, R.; Stewart, M.; Stead, J.; Lindsay, A.; Patel, V.; Ross, J.; Soffer, J.; Daga, S.; Sowell, M.; Patel, P.; Garvey, L.; Ackert, J.; Abraham, S.; Sabol, M.B.; Altobelli, D.; Ha, J.Y.; Kulkarni, M.; Somerville, M.; Noronha, D.; Casson, E.; Zang, E.; Sandhu, C.; Kumar, R.; Chen, D.; Taft, L.; Patel, R.; Ye, J.; Shannon, J.; Wilson, T.; Babi, C.; Miller, D.; Jones, N.P.; Thorpe, K.; Russell, R.; Bull, G.; Hereghty, B.; Fernandez-Salazar, E.; Longley, T.; Donaldson, J.; Jarosz, M.; Murphy, K.; Adams, P.; Smith, P.; James, R.; Richards, J.; Sedani, S.; Althouse, D.; Watson, D.; Lorimer, J.; Lauder, S.; Schultheis, R.; Womer, T.; Wraight, E.; Li, W.; Price-Olsen, E.; Watson, A.; Kelly, A.; McLaughlin, P.; Fleming, J.; Schubert, J.; Schleiden, D.; Harris, T.; Prakash, R.; Breneman, J.; Deshpande, S.; Saswadkar, A.; Kumari, A.; Shitut, A.; Raorane, A.; Karmalkar, A.; Mhambrey, A.; Bhosale, A.; Vaphare, A.; Patil, A.P.; Khandelwal, C.; Shaik, F.; Nadar, M.; Karka, M.; Kadgaonkar, N.; Gupta, N.; Aher, N.; Potnis, O.; Naicker, P.; Shinde, R.; Sharma, R.; Godse, R.; Solanki, S.; Sahu, S.; Dumbre, S.; Kumar, S.; Patil, S.; Mandal, T. Albiglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease (Harmony Outcomes): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet, 2018, 392(10157), 1519-1529.
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32261-X] [PMID: 30291013]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32261-X] [PMID: 30291013]
[39]
Butt, J.H.; Dewan, P.; DeFilippis, E.M.; Biering-Sørensen, T.; Docherty, K.F.; Jhund, P.S.; Kosiborod, M.N.; Martinez, F.A.; Bengtsson, O.; Johansen, N.D.; Langkilde, A.M.; Sjöstrand, M.; Vaduganathan, M.; Solomon, S.D.; Sabatine, M.S.; Køber, L.; Fiuzat, M.; McMurray, J.J.V. Effects of dapagliflozin according to the heart failure collaboratory medical therapy score. JACC Heart Fail., 2022, 10(8), 543-555.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jchf.2022.03.009] [PMID: 35902157]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jchf.2022.03.009] [PMID: 35902157]
[40]
Zhang, Y.L.; Zhou, C.; Li, X.F.; Yang, M.N.; Tao, L.; Zheng, X.Y.; Jia, Y.S. Beinaglutide showed significant weight-loss benefit and effective glycaemic control for the treatment of type 2 diabetes in a real-world setting: A 3-month, multicentre, observational, retrospective, open-label study. Obes. Sci. Pract., 2019, 5(4), 366-375.
[http://dx.doi.org/10.1002/osp4.342] [PMID: 31452921]
[http://dx.doi.org/10.1002/osp4.342] [PMID: 31452921]
[41]
Fang, X.; Du, Z.; Duan, C.; Zhan, S.; Wang, T.; Zhu, M.; Shi, J.; Meng, J.; Zhang, X.; Yang, M.; Zuo, Y. Beinaglutide shows significantly beneficial effects in diabetes/obesity-induced nonalcoholic steatohepatitis in ob/ob mouse model. Life Sci., 2021, 270, 118966.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118966] [PMID: 33482185]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.lfs.2020.118966] [PMID: 33482185]
[42]
Weinstock, R.S.; Guerci, B.; Umpierrez, G.; Nauck, M.A.; Skrivanek, Z.; Milicevic, Z. Safety and efficacy of once-weekly dulaglutide versus sitagliptin after 2 years in metformin-treated patients with type 2 diabetes ( AWARD -5): A randomized, phase III study. Diabetes Obes. Metab., 2015, 17(9), 849-858.
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.12479] [PMID: 25912221]
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.12479] [PMID: 25912221]
[43]
Frias, J.P.; Bonora, E.; Nevarez Ruiz, L.; Li, Y.G.; Yu, Z.; Milicevic, Z.; Malik, R.; Bethel, M.A.; Cox, D.A. Efficacy and safety of dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg versus dulaglutide 1.5 mg in metformin-treated patients with type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-11). Diabetes Care, 2021, 44(3), 765-773.
[http://dx.doi.org/10.2337/dc20-1473] [PMID: 33397768]
[http://dx.doi.org/10.2337/dc20-1473] [PMID: 33397768]
[44]
Inagaki, N.; Takeuchi, M.; Oura, T.; Imaoka, T.; Seino, Y. Efficacy and safety of tirzepatide monotherapy compared with dulaglutide in Japanese patients with type 2 diabetes (SURPASS J-mono): A double-blind, multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol., 2022, 10(9), 623-633.
[http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00188-7] [PMID: 35914543]
[http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00188-7] [PMID: 35914543]
[45]
Xu, J.; Zhang, Y.; Li, Y.; Zhao, X.; Zhou, W.; Loghin, C.; Tham, L.S.; Cui, X.; Cui, Y.; Wang, W. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, and safety of dulaglutide after single or multiple doses in Chinese healthy subjects and patients with T2DM: A randomized, placebo-controlled, phase I study. Adv. Ther., 2022, 39(1), 488-503.
[http://dx.doi.org/10.1007/s12325-021-01921-5] [PMID: 34787823]
[http://dx.doi.org/10.1007/s12325-021-01921-5] [PMID: 34787823]
[46]
Arslanian, S.A.; Hannon, T.; Zeitler, P.; Chao, L.C.; Boucher-Berry, C.; Barrientos-Pérez, M.; Bismuth, E.; Dib, S.; Cho, J.I.; Cox, D. Once-weekly dulaglutide for the treatment of youths with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 2022, 387(5), 433-443.
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2204601] [PMID: 35658022]
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2204601] [PMID: 35658022]
[47]
Cukierman-Yaffe, T.; Gerstein, H.C.; Colhoun, H.M.; Diaz, R.; García-Pérez, L.E.; Lakshmanan, M.; Bethel, A.; Xavier, D.; Probstfield, J.; Riddle, M.C.; Rydén, L.; Atisso, C.M.; Hall, S.; Rao-Melacini, P.; Basile, J.; Cushman, W.C.; Franek, E.; Keltai, M.; Lanas, F.; Leiter, L.A.; Lopez-Jaramillo, P.; Pirags, V.; Pogosova, N.; Raubenheimer, P.J.; Shaw, J.E.; Sheu, W.H.H.; Temelkova-Kurktschiev, T. Effect of dulaglutide on cognitive impairment in type 2 diabetes: an exploratory analysis of the REWIND trial. Lancet Neurol., 2020, 19(7), 582-590.
[http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30173-3] [PMID: 32562683]
[http://dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30173-3] [PMID: 32562683]
[48]
Gerstein, H.C.; Colhoun, H.M.; Dagenais, G.R.; Diaz, R.; Lakshmanan, M.; Pais, P.; Probstfield, J.; Riesmeyer, J.S.; Riddle, M.C.; Rydén, L.; Xavier, D.; Atisso, C.M.; Dyal, L.; Hall, S.; Rao-Melacini, P.; Wong, G.; Avezum, A.; Basile, J.; Chung, N.; Conget, I.; Cushman, W.C.; Franek, E.; Hancu, N.; Hanefeld, M.; Holt, S.; Jansky, P.; Keltai, M.; Lanas, F.; Leiter, L.A.; Lopez-Jaramillo, P.; Cardona Munoz, E.G.; Pirags, V.; Pogosova, N.; Raubenheimer, P.J.; Shaw, J.E.; Sheu, W.H.H.; Temelkova-Kurktschiev, T.; Abella, M.; Alebuena, A.; Almagro, S.; Amoroso, E.; Anadon, P.; Andreu, E.; Aristimuño, G.; Arzadun, M.; Barbieri, M.; Barcudi, R.; Bartolacci, I.; Bolobanich, G.; Bordonava, A.; Bustamante Labarta, M.; Bustos, B.; Caccavo, A.; Camino, A.; Cantero, M.; Carignano, M.; Cartasegna, L.; Cipullo, M.; Commendatore, V.; Conosciuto, V.; Costamagna, O.; Crespo, C.; Cuello, J.; Cuneo, C.; Cusimano, S.; Dean, S.; Dituro, C.; Dominguez, A.; Farah, M.; Fernandez, A.; Fernandez, F.; Ferrari, A.; Flammia, P.; Fuentealba, J.; Gallardo, K.B.; Garcia, C.; Garcia Duran, R.; Garrido, M.; Gavicola, R.; Gerbaudo, C.; Gilli, G.; Giotto, A.P.; Godoy Bolzán, P.; Gomez Vilamajo, O.; Guerlloy, F.; Guridi, C.; Gutierrez Garrido, N.; Hasbani, E.; Hermida, S.; Hominal, M.; Hrabar, A.; Ingaramo, A.; Izzicupo, A.; Krynski, M.; Lagrutta, M.; Lanchiotti, P.; Langhe, M.; Leonard, V.; Llanos, J.; Lopez Santi, R.; Lowenstein, J.; Luquez, C.; Mackinnon, I.; Mana, M.; Manzur, S.; Marino, J.; Martella, C.; Martinez, R.; Matias, R.; Matkovich, J.; Meritano, M.; Montaña, O.; Mulazzi, M.; Ochoa, J.; Paterlini, G.; Pelagagge, M.; Peralta Lopez, M.E.; Prado, A.; Pruyas, L.; Racca, M.; Ricotti, C.; Rodriguez, C.; Romero Vidomlansky, M.; Ronderos, R.; Sadowski, A.L.; Sala, J.; Sánchez, A.; Santoro, A.; Schiavi, L.; Sein, M.; Sernia, V.; Serra, L.; Sicer, M.; Smith, T.; Soso, L.; Sposetti, G.; Steinacher, A.; Stival, J.; Tedesco, J.; Tonin, H.; Tortolo, M.; Ulla, M.; Vallejos, J.; Vico, M.; Virgillito, L.; Visco, V.; Vogel, D.; Waisman, F.; Zaidman, C.; Zucchiatti, N.; Badshah, I.; Cohen, N.; Colman, P.; Colquhoun, D.; Davis, T.; Fourlanos, S.; Fulcher, G.; Hamlyn, J.; Haywood, C.; Hocking, S.; Huchinson, M.; Jeffries, W.; Kyl, M.; Lo, C.; Mah, P.M.; Makepeace, A.; Marope, D.; Nanayakkar, N.; Nankervis, A.; Palmer, N.; Palolus, B.; Pillai, S.; Price, S.; Price, S.; Proietto, J.; Reutens, A.; Rodrigo, N.; Sheikh, A.; Smith, G.; So, M.; Soldatos, G.; Stuckey, B.; Sumithran, P.; Teede, H.; Vora, P.; Williams, L.; Abib, E.; Adão Poço, C.; Alves, É.F.; Andreatta Bernardi Barea, J.; Avezum Oliveira, L.; Castro, D.L.C.; Correa da Cruz, I.; Costa, M.; Cruz, I.; Cunha, S.; Da Silva, M.A.V.; de Carvalho Camara Bona, R.; de Paula, B.; Eliaschewitz, F.; Fazolli, G.; Ferreira Filho, C.A.; Fortes, J.; França, C.; Franco, D.R.; Genestreti, P.R.; Giorgeto, F.; Gonçalves, R.M.; Grossman, M.E.; Henrique Marcelino, A.C.; Hernandes, M.; Horta, A.; Jaeger, C.; Kaneblai, M.; Kauffman Rutenberg, C.; Kerr Saraiva, J.F.; Lemos, M.A.; Maia, L.; Manenti, E.R.; Marques, M.; Melissa Valerio, C.; Moreira, R.; Mothé, F.; Mouco, O.M.; Moura, P.; Moura Jorge, J.C.; Nakashima, C.; Nakazone, M.; Napoli, T.; Nunes, C.; Nunes Salles, J.E.; Oliveira, K.; Oliveira, M.; Pantano, G.S.; Petri, F.; Piazza, L.; Pires, A.C.; Pizzato, P.; Prata, S.; Precoma, D.; Rech, R.; Reis, G.; Reis, H.; Resende, E.; Ribas Fortes, J.; Rodovalho, S.; Rossi dos Santos, F.; Salles, J.E.; Sampaio, C.R.; Santos, T.; Santos dos Santos, V.; Silva e Quadros, T.; Silveira, D.; Siqueira, K.N.; Teireira, M.; Uehara, M.; Valerio, C.; Vianna, H.; Vidotti, M.H.; Visconti, G.L.; Zanella, M.T.; Andreeva, V.; Borisov, R.; Botushanov, N.; Dimitrov, G.; Dimova, K.; Dragoychev, T.; Grigorova, V.; Gushterova, V.; Ivanov, I.; Kocelova, T.; Kurktschiev, D.; Miletieva, M.; Nenkova-Gugusheva, N.; Pancheva, R.; Pavlova, M.; Raev, D.; Spasova, V.; Stoikov, A.; Troev, D.; Yanev, T.; Yoncheva-Mihaylova, M.; Abitbol, A.; Ajala, B.; Alguwaihes, A.; Ardilouze, J-L.; Aris-Jilwan, N.; Arnaout, A.; Aronson, R.; Aslam, N.; Babin, S.; Bailargeon, J-P.; Bailey, A.; Bajaj, H.; Beauchesne, C.; Beca, S.; Belanger, A.; Bell, A.; Bellabarba, D.; Berard, L.; Berenbaum, B.; Bergeron, V.; Berlingieri, J.; Bernier, F.; Bishara, P.; Blank, D.; Blumer, I.; Brault, S.; Breton, D.; Carpentier, A.; Cha, J.; Chandra, P.; Chiasson, J-L.; Conway, J.R.; Couture, G.; Couture, N.; Dagenais, G.; Datta, D.; D’Ignazio, G.; Dumas, R.; Fay, D.; Frechette, A.; Frenette, L.; Fung, D.; Gagnon, N.; Galter, M.; Garon, J.; Gauthier, J.S.; Geadah, C.; Gilbert, J.; Girard, R.; Goldenberg, R.; Grossman, L.D.; Gupta, N.; Halle, J-P.; Hivert, M-F.; Houde, G.; Houlden, R.; Hramiak, I.; Jablonski, T.; Jain, A.J.; Khandwala, H.; Khosla, M.; Lachance, C.; Laflamme, E.; Langlois, M-F.; Larivee, L.; Liutkus, J.; Lochnan, H.; Malik, S.; McDonald, C.; Mehta, P.; Mihailidis, J.; Milot, A.; Narula, P.; Nault, P.; Nayar, A.; Nisker, W.; Ouellet, G.; Palardy, J.; Patel, M.; Paul, T.; Pedersen, S.; Perron, P.; Pesant, M-H.; Poirier, P.; Poulin, M-C.; Punthakee, Z.; Rehman, W.; Ross, S.; Sagar, P.; Saliba, N.; Sandler, S.; Schiffrin, A.; Schlosser, R.; Seth-Sharma, A.; Sherman, M.; Sionit, D.; Sivakumar, T.; Soto, J.; St-Amour, E.; Steen, O.; Sussman, J.; Telner, A.; Tobe, S.; Twum-Barima, D-Y.; Van Zanten, A.; VanRossum, N.; Vecchiarelli, J.; Ward, R.; Wessengel, J.; Weisnagel, S.; Wilderman, I.; Woo, V.; Yakubovich, N.; Yale, J-F.; Yared, Z.; Acevedo, M.; Aguirre, M.L.; Aizman, A.; Barroso, M.S.; Cobos, L.; Danin Vargas, A.; Descalzi, B.; Godoy, G.; Grumberg, E.; Lahsen, R.; Larenas, G.; Ortiz, E.; Paredes, J.; Potthoff, S.; Retamal, E.; Rojas, L.; Salgado, M.; Santibanez, C.; Solis, C.; Stokins, B.; Accini, J.; Acebedo, J.; Agudelo Baena, L.M.; Alarcon, S.; Angel, J.; Arcos, E.; Aroca Martinez, M.; Atuesta, L.; Balaguera, J.; Ballestas, D.; Barrera, S.I.; Barrios Reyes, R.; Bayona, A.; Bermudez, A.; Bernal, D.Z.; Blanquicett, M.; Bravo, V.; Bueno, W.; Burbano Delgado, A.; Cadena, A.; Cadena, A.; Caicedo, S.; Celemin, C.; Consuegra, R.; Contreras Pimienta, C.; Corredor, K.J.; Cure, C.; De La Hoz Rueda, L.D.; Delgado, E.; Diaz, S.; Diego, M.; Donado, A.; Encinales Sanabria, W.; Escobar, J.; Escorcia, G.; Forero, L.; Fuentes, L.; Garcia, M.; Garcia Lozada, H.; Garcia Ortiz, L.; Giraldo, A.; Gomez Gonzalez, L.; Granada, J.; Gutierrez, C.; Henao, N.; Hernandez, E.; Herrera Uejbe, O.M.; Higuera Cobos, J.D.; Ibarra Gómez, J.; Jaimes, E.H.; Jaramillo, M.; Jaramillo, N.; Jaramillo Gomez, C.; Jaramillo Sanchez, M.; Jarava Durán, I.; Lopez Ceballos, C.; Madrid, C.; María Amastha, E.; Mercado, J.; Molina, D.I.; Molina Soto, J.; Montoya, C.; Morales, A.; Muñoz, C.; Orozco, L.A.; Osorio, O.; Palmera Sanchez, J.M.; Peña, A.; Perez, J.; Perez Agudelo, J.; Pérez Amador, G.; Pertuz, C.; Posada, I.; Puerta, C.; Quintero, A.; Quiroz, D.; Rendon, C.; Reyes, A.; Reyes, A.; Ripoll, D.; Rivera, C.; Rocha, M.; Rodriguez, J.F.; Rodriguez Villanueva, K.A.; Rodriguez Zabala, J.E.; Rojas, S.; Romero, M.; Rosero, R.; Rosillo Cardenas, A.R.; Rueda, L.; Sanchez, G.; Sanchez, T.; Sotomayor Herazo, A.; Suarez, M.; Torres, M.; Trujillo, F.; Urina, M.; Van Strahlen, L.; Velandia, C.; Velasquez Guzman, C.; Velazquez, E.; Vidal Prada, T.; Yepez Alvaran, J.P.; Zarate, D.; Andelova, J.; Benesova, R.; Buzova, B.; Cech, V.; Chodova, I.; Choura, M.; Dufka, A.; Gamova, A.; Gorgol, J.; Hala, T.; Havlova, H.; Hlavkova, D.; Horanska, P.; Ilcisin-Valova, J.; Jenickova, P.; Jerabek, O.; Kantorova, I.; Kolomaznikova, K.; Kopeckova, I.; Kopeckova, M.; Linhart, K.; Linhart, T.; Malecha, J.; Malicherova, E.; Neubauerova, D.; Oznerova, M.; Partys, R.; Pederzoliova, E.; Petrusova, M.; Prymkova, V.; Racicka, E.; Reissova, I.; Roderova, E.; Stanek, L.; Striova, A.; Svarcova, D.; Svoboda, P.; Szeghy Malicharova, E.; Urge, J.; Vesely, L.; Wasserburger, B.; Wasserburgerova, H.; Zahumensky, E.; Zamrazil, V.; Alawi, H.; Anastasiadis, E.; Axthelm, E.; Bieler, T.; Buhrig, C.; Degtyareva, E.; Dellanna, F.; Derwahl, K-M.; Diessel, S.; Dogiami, B.; Dorn-Weitzel, K.; Ernst, M.; Faulmann, G.; Fetscher, B.; Forst, T.; Freyer-Lahres, G.; Funke, K.; Ganz, X.; Gleixner, C.; Hanefeld, C.; Heinrichs, S.; Helleberg, S.; Henkel, E.; Hetzel, G.R.; Hoffmann, C.; Jacob, F.; Jacob, S.; John, F.; Jonczyk, A.; Kamke, W.; Klein, C.; Kleinhardt, M.; Kleophas, W.; Kosch, C.; Kreutzmann, K.; Kühn, A.; Lee-Barkey, Y.H.; Lier, A.; Maatouk, S.; Minnich, J.; Mitry, M.; Muessig, I.; Nicula, D.; Niemann, M.; Nothroff, J.; Ott, P.; Pfuetzner, A.; Pfützner, A.; Pistrosch, F.; Pohl, W.; Prochazkova, Z.; Retkowska, M.; Rosin, H.; Sachsenheimer, D.; Samer, H.; Sanuri, M.; Schaefer, A.; Schaper, F.; Schulze, E-D.; Schulze, M.; Schumann, M.; Segiet, T.; Sowa, V.; Stahl, H-D.; Steinfeldt, F.; Teige, M.; Trieb, B.; Tschoepe, D.; Uebel, P.; Warken, B.; Weigmann, I.; Weyland, K.; Wilhelm, K.; Balo, T.; Balsay, M.; Bende, I.; Bezzegh, K.; Birkus, Z.; Buday, B.; Csomai, M.; Deak, L.; Dezso, E.; Faludi, P.; Faluvegi, M.; Fazekas, I.; Feher, A.; Fejer, C.; Finta, E.; Fulcz, A.; Gaal, Z.; Gurzo, M.; Hati, K.; Herczeg, G.; Jozsef, I.; Juhasz, M.; Keltai, K.; Koranyi, L.; Kulcsar, E.; Kun, K.; Laczko, A.; Literáti-Nagy, B.; Mezo, I.; Mileder, M.; Moricz, I.; Nagy, K.; Nagybaczoni, B.; Nemeth, C.; Oze, A.; Pauer, J.; Peterfai, E.; Polocsanyi, B.; Poor, F.; Reiber, I.; Salamon, C.; Sebestyen, J.; Torok, I.; Tuu, M.; Varga, A.; Vass, V.; Ahn, C.M.; Ahn, C.; ByungWon, P.; Chang, H-J.; Chang, K.; Choi, E-Y.; Choi, H.S.; Chung, J-W.; Hong, B-K.; Hong, Y.J.; Hyon, M.S.; Jeong, M.H.; Kang, S.; Kim, B-K.; Kim, J-H.; Kim, J.H.; Kim, K-S.; Kim, K-S.; Kim, M.H.; Kim, P-J.; Kim, S-K.; Kim, Y-S.; Kim, Y.K.; Koh, Y.S.; Kwon, H.M.; Lee, B.K.; Lee, B-W.; Lee, J.B.; Lee, M-M.; Lim, Y-M.; Min, P.K.; Park, J.S.; Park, J.; Park, K.H.; Park, S.; Pyun, W.B.; Rim, S.J.; Ryu, D-R.; Seo, H-S.; Seung, K.B.; Shin, D-H.; Sim, D.S.; Yoon, Y.W.; Andersone, I.; Babicka, K.; Balcere, I.; Barons, R.; Capkovska, I.; Geldnere, K.; Grigane, I.; Jegere, B.; Lagzdina, I.; Mora, L.; Pastare, S.; Ritenberga, R.; Romanova, J.; Saknite, I.; Sidlovska, N.; Sokolova, J.; Steina, S.; Strizko, I.; Teterovska, D.; Vizina, B.; Barsiene, L.; Belozariene, G.; Daugintyte-Petrusiene, L.; Drungiliene, N.; Garsviene, N.; Grigiene, A.; Grizas, V.; Jociene, V.; Kalvaitiene, D.; Kaupiene, J.; Kavaliauskiene, J.; Kozloviene, D.; Lapteva, I.; Maneikiene, B.; Marcinkeviciene, J.; Markauskiene, V.; Meiluniene, S.; Norkus, A.; Norviliene, R.; Petrenko, V.; Radzeviciene, R.; Sakalyte, G.; Urbonas, G.; Urbutiene, S.; Vasiliauskas, D.; Velickiene, D.; Aguilar, C.; Alcocer, M.; Avalos-Ramirez, J.A.; Banda-Elizondo, R.; Bricio-Ramirez, R.; Cardenas Mejia, K.; Cavazos, F.; Chapa, J.; Cienfuegos, E.; De la Peña, A.; de la Peña Topete, G.; De los Rios Ibarra, M.O.; Elias, D.; Flores-Moreno, C.; Garcia Hernandez, P.; Gonzalez, L.G.; Guerra Moya, R.L.; Guerra-Lopez, A.; Hernandez Baylon, R.; Herrera Colorado, C.; Herrera-Marmolejo, M.; Islas-Palacios, N.; Lopez, E.; Lopez, F.; Lopez Alvarado, A.; Luna Ceballos, R.I.; Morales Villegas, E.; Moreno-Virgen, G.; Parra Perez, R.L.; Pascoe Gonzalez, S.; Peralta-Cantu, I.; Previn, R.; Ramirez, R.; Ramirez, R.; Ramos Zavala, M.G.; Rodriguez, M.; Salgado-Sedano, R.; Sanchez-Aguilar, A.C.; Santa Rosa Franco, E.; Sauque-Reyna, L.; Suarez Otero, R.; Torres, I.; Velarde-Harnandez, E.; Villagordoa, J.; Villeda-Espinoza, E.; Vital-Lopez, J.; Zavala- Bello, C.J.; Baker, J.; Barrington-Ward, E.; Brownless, T.; Carroll, R.; Carson, S.; Choe, M.; Corin, A.; Corley, B.; Cutfield, R.; Dalaman, N.; Dixon, P.; Drury, P.; Dyson, K.; Florkowski, C.; Ford, M.; Frengley, W.; Helm, C.; Katzen, C.; Kerr, J.; Khanolkar, M.; Kim, D.; Koops, R.; Krebs, J.; Leikis, R.; Low, K.; Luckey, A.; Luke, R.; Macaulay, S.; Marks, R.; McNamara, C.; Millar-Coote, D.; Miller, S.; Mottershead, N.; Reid, J.; Robertson, N.; Rosen, I.; Rowe, D.; Schmiedel, O.; Scott, R.; Sebastian, J.; Sheahan, D.; Stiebel, V.; Ternouth, I.; Tofield, C.; Venter, D.; Williams, M.; Williams, M.; Wu, F.; Young, S.; Arciszewska, M.; Bochenek, A.; Borkowski, P.; Borowy, P.; Chrzanowski, T.; Czerwinski, E.; Dwojak, M.; Grodzicka, A.; Janiec, I.; Jaruga, J.; Jazwinska-Tarnawska, E.K.; Jedynasty, K.; Juzwiak-Czapiewska, D.; Karczewicz-Janowska, J.; Konieczny, J.; Konieczny, M.; Korol, M.; Kozina, M.; Krzyzagorska, E.; Kucharczyk-Petryka, E.; Laz, R.; Majchrzak, A.; Mrozowska, Z.; Mularczyk, M.; Nowacka, E.; Peczynska, J.; Petryka, R.; Pietrzak, R.; Pisarczyk-Wiza, D.; Rozanska, A.; Ruzga, Z.; Rzeszotarska, E.; Sacha, M.; Sekulska, M.; Sidorowicz-Bialynicka, A.; Stasinska, T.; Strzelecka-Sosik, A.; Swierszcz, T.; Szymkowiak, K.M.; Turowska, O.; Wisniewska, K.; Wiza, M.; Wozniak, I.; Zelazowska, K.; Ziolkowska-Gawron, B.; Zytkiewicz-Jaruga, D.; Albota, A.; Alexandru, C.; Avram, R.; Bala, C.; Barbonta, D.; Barbu, R.; Braicu, D.; Calutiu, N.; Catrinoiu, D.; Cerghizan, A.; Ciorba, A.; Craciun, A.; Doros, R.; Duma, L.; Dumitrache, A.; Ferariu, I.; Ferician Moza, A.; Ghergan, A.; Ghise, G.; Graur, M.; Gribovschi, M.; Mihai, B.; Mihalache, L.; Mihalcea, M.; Mindrescu, N.; Morosanu, M.; Morosoanu, A.; Mota, M.; Moza, A.; Nafornita, V.; Natea, N.; Nicodim, S.; Nita, C.; Onaca, A.; Onaca, M.; Pop, C.; Pop, L.; Popa, A.; Popescu, A.; Pruna, L.; Roman, G.; Rosu, M.; Sima, A.; Sipciu, D.; Sitterli-Natea, C.N.; Szilagyi, I.; Tapurica, M.; Tase, A.; Tutescu, A-C.; Vanghelie, L.; Verde, I.; Vlad, A.; Zarnescu, M.; Akhmetov, R.; Allenova, I.; Avdeeva, I.; Baturina, O.; Biserova, I.; Bokovin, N.; Bondar, I.; Burova, N.; Chufeneva, G.; Chumachek, E.; Demidova, M.; Demin, A.; Drobysheva, V.; Egorova, I.; Esenyan, L.; Gelig, E.; Gilyarevsky, S.; Golshmid, M.; Goncharov, A.; Gorbunova, A.; Gordeev, I.; Gorelysheva, V.; Goryunova, T.; Grebenshchikova, I.; Ilchenko, R.; Ivannikova, M.; Karabalieva, S.; Karpeeva, J.; Khaykina, E.; Kobalava, Z.; Kononenko, I.; Korolik, O.; Korshunova, A.; Kostenko, V.; Krasnopevtseva, I.; Krylova, L.; Kulkova, P.; Kuzmina, I.; Ledyaeva, A.; Levashov, S.; Lokhovinina, N.; Lvov, V.; Martirosyan, N.; Nedogoda, S.; Nilk, R.; Osmolovskaya, Y.; Panov, A.; Paramonova, O.; Pavlova, E.; Pekareva, E.; Petunina, N.; Ponamareva, S.; Reshedko, G.; Salasyuk, A.; Sepkhanyan, M.; Serebrov, A.; Shabelnikova, O.; Skvortsov, A.; Smirnova, O.; Spiridonova, O.; Strogova, S.; Taratukhin, E.; Tereschenko, S.; Trukhina, L.; Tsarkova, O.; Tsoma, V.; Tumarov, F.; Tyan, N.; Tyurina, T.; Villevalde, S.; Yankovaya, E.; Zarutskaya, L.; Zenkova, E.; Badat, A.; Bester, F.; Blignaut, S.; Blom, D.; Booysen, S.; Boyd, W.; Brice, B.; Brown, S.; Burgess, L.; Cawood, R.; Coetzee, K.; Conradie, H.; Cronje, T.; de Jong, D.; Ellis, G.; Emanuel, S.; Engelbrecht, I.; Foulkes, S.; Fourie, D.; Gibson, G.; Govender, T.; Hansa, S.; Hemus, A.C.; Hendricks, F.; Heradien, M.; Holmgren, C.; Hoosain, Z.; Horak, E.; Howard, J.; Immink, I.; Janari, E.; Jivan, D.; Klusmann, K.; Labuschagne, W.; Lai, Y.; Latiff, G.; Lombaard, J.; Lottering, H.; Meeding, R.; Middlemost, S.; Mitha, H.; Mitha, I.; Mkhwanazi, S.; Moodley, R.; Murray, A.; Musungaie, D.; Osman, Y.; Peacey, K.; Pillay-Ramaya, L.; Pretorius, C.; Prozesky, H.; Sarvan, M.; Scholtz, E.; Sebesteny, A.; Skinner, B.; Skriker, M.; Smit, M.; Stapelberg, A-M.; Swanepoel, N.; Urbach, D.; van Aswegen, D.; van Zyl, F.; Van Zyl, L.; Venter, E.; Wadvalla, S.; Wing, J.; Wolmarans, K.; Abreu, C.; Aguilà, P.; Aguilera, E.; Alonso, N.; Alvarez, C.; Cajas, P.; Castro, J.C.; Codinachs, R.; Contreras, J.; Coves, M.J.; Fajardo, C.; Ferrer, J.C.; Font, N.; Garcia, M.; Gil, M.A.; Gomez, F.; Gomez, L.A.; Gonzalbez, J.; Griera, J.L.; Masmiquel, L.; Mauricio, D.; Narejos Perez, S.; Nicolau, J.A.; Noheda Contreras, O.; Olivan, J.; Olivares, J.; Ortega, E.; Pellitero, S.; Pertusa, S.; Rius, F.; Rodriguez, I.; Sánchez-Juan, C.; Santos, D.; Soldevila, B.; Subias, D.; Terns, M.; Trescoli, C.; Vilaplana, J.; Villanueva, A.; Albo, J.; Antus, K.; Axelsson, M.; Bergström, L.; Binsell-Gerdin, E.; Boman, K.; Botond, F.; Dotevall, A.; Graipe, A.; Jarnet, C.; Kaminska, J.; Kempe, A.; Korhonen, M.; Linderfalk, C.; Liu, B.; Ljungstroem, K.; Ljungström, K.; Malmqvist, L.; Mellbin, L.; Mooe, T.; Nicol, P.; Norrby, A.; Ohlsson, A.; Rosengren, A.; Saaf, J.; Salmonsson, S.; Strandberg, O.; Svensson, K-A.; Tengmark, B-O.; Tsatsaris, G.; Ulvenstam, A.; Vasko, P.; Chang, C-T.; Chang, H-M.; Chen, J-F.; Chen, T-P.; Chung, M-M.; Fu, C-P.; Hsia, T-L.; Hua, S-C.; Kuo, M-C.; Lee, C.; Lee, I-T.; Liang, K-W.; Lin, S.Y.; Lu, C-H.; Ma, W-Y.; Pei, D.; Shen, F-C.; Su, C-C.; Su, S-W.; Tai, T-S.; Tsai, W-N.; Tsai, Y-T.; Tung, S-C.; Wang, J-S.; Yu, H-I.; Al-Qaissi, A.; Arutchelvam, V.; Atkin, S.; Au, S.; Aye, M.M.; Bain, S.; Bejnariu, C.; Bell, P.; Bhatnagar, D.; Bilous, R.; Black, N.; Brennan, U.; Brett, B.; Bujanova, J.; Chow, E.; Collier, A.; Combe, A.; Courtney, C.; Courtney, H.; Crothers, J.; Eavis, P.; Elliott, J.; Febbraro, S.; Finlayson, J.; Gandhi, R.; Gillings, S.; Hamling, J.; Harper, R.; Harris, T.; Hassan, K.; Heller, S.; Jane, A.; Javed, Z.; Johnson, T.; Jones, S.; Kennedy, A.; Kerr, D.; Kilgallon, B.; Konya, J.; Lindsay, J.; Lomova-Williams, L.; Looker, H.; MacFarlane, D.; Macrury, S.; Malik, I.; McCrimmon, R.; McKeith, D.; McKnight, J.; Mishra, B.; Mukhtar, R.; Mulligan, C.; O’Kane, M.; Olateju, T.; Orpen, I.; Richardson, T.; Rooney, D.; Ross, S.B.; Sathyapalan, T.; Siddaramaiah, N.; Sit, L.E.; Stephens, J.; Turtle, F.; Wakil, A.; Walkinshaw, E.; Ali, A.; Anderson, R.; Arakaki, R.; Aref, O.; Ariani, M.K.; Arkin, D.; Banarer, S.; Barchini, G.; Bhan, A.; Branch, K.; Brautigam, D.; Brietzke, S.; Brinas, M.; Brito, Y.; Carter, C.; Casagni, K.; Casula, S.; Chakko, S.; Charatz, S.; Childress, D.; Chow, L.; Chustecka, M.; Clarke, S.; Cohen, L.; Collins, B.; Colon Vega, G.; Comulada-Rivera, A.; Cortes-Maisonet, G.; Davis, M.; de Souza, J.; Desouza, C.; Dinnan, M.; Duffy-Hidalgo, B.; Dunn, B.; Dunn, J.; Elman, M.; Felicetta, J.; Finkelstein, S.; Fitz-Patrick, D.; Florez, H.; Forker, A.; Fowler, W.; Fredrickson, S.; Freedman, Z.; Gainey Narron, B.; Gainey-Ferree, K.; Gardner, M.; Gastelum, C.; Giddings, S.; Gillespie, E.; Gimness, M.P.; Goldstein, G.; Gomes, M.; Gomez, N.; Gorman, T.; Goswami, K.; Graves, A.; Hacking, S.; Hall, C.; Hanson, L.; Harman, S.; Heber, D.; Henry, R.; Hiner, J.; Hirsch, I.; Hollander, P.; Hooker, T.; Horowitz, B.; Hoste, L.; Huang, L.; Huynh, M.; Hyman, D.; Idriss, S.; Iranmanesh, A.; Karounos, D.; Kashyap, M.; Katz, L.; Kaye, W.; Khaiton, Y.; Khardori, R.; Kitchen, T.; Klein, A.; Knffem, W.; Kosiborod, M.; Kreglinger, N.; Kruger, D.; Kumar, A.; Laboy, I.; Larrabee, P.; Larrick, L.; Lawson, D.; Ledet, M.; Lenhard, J.; Levy, J.; Li, G.; Li, Z.; Lieb, D.; Limcolioc, A.; Lions-Patterson, J.; Lorber, D.; Lorch, D.; Lorrello, M.; Lu, P.; Lucas, K.J.; Ma, S-L.; MacAdams, M.; Magee, M.; Magno, A.; Mahakala, A.R.; Marks, J.; McCall, A.; McClanahan, W., Jr; McClary, C.; Melendez, L.; Melish, J.; Michaud, D.; Miller, C.; Miller, N.; Mora, P.; Moten, M.; Mudaliar, S.; Myrick, G.; Narayan, P.; Nassif, M.; Neri, K.; Newton, T.; Niblack, P.; Nicol, P.; Nyenwe, E.; Odugbesan, A.O.; Okorocha, Y.; Ortiz Carrasquillo, R.; Osei, K.; Palermo, C.; Patel, H.; Patel, K.; Pau, C.; Perley, M.; Plevin, S.; Plummer, E.; Powell, R.; Qintar, M.; Rawls, R.; Reyes-Castano, J.; Reynolds, L.; Richards, R.; Rosenstock, J.; Rowe, C.; Saleh, J.; Sam, S.; Sanchez, A.; Sander, D.; Sanderson, B.; Savin, V.; Seaquist, E.; Shah, J.; Shi, S.; Shivaswamy, V.; Shlotzhauer, T.; Shore, D.; Skukowski, B.; Soe, K.; Solheim, V.; Soufer, J.; Steinberg, H.; Steinsapir, J.; Tarkington, P.; Thayer, D.; Thomson, S.; Thrasher, J.; Tibaldi, J.; Tjaden, J.; Tores, O.; Trence, D.; Trikudanathan, S.; Ullal, J.; Uwaifo, G.; Vo, A.; Vu, K.; Walia, D.; Weiland, K.; Whitehouse, F.; Wiegmann, T.; Wyne, K.; Wynne, A.; Yuen, K.; Zaretzky, J.; Zebrack, J.; Zieve, F.; Zigrang, W. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet, 2019, 394(10193), 121-130.
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31149-3] [PMID: 31189511]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31149-3] [PMID: 31189511]
[49]
Gerstein, H.C.; Colhoun, H.M.; Dagenais, G.R.; Diaz, R.; Lakshmanan, M.; Pais, P.; Probstfield, J.; Botros, F.T.; Riddle, M.C.; Rydén, L.; Xavier, D.; Atisso, C.M.; Dyal, L.; Hall, S.; Rao-Melacini, P.; Wong, G.; Avezum, A.; Basile, J.; Chung, N.; Conget, I.; Cushman, W.C.; Franek, E.; Hancu, N.; Hanefeld, M.; Holt, S.; Jansky, P.; Keltai, M.; Lanas, F.; Leiter, L.A.; Lopez-Jaramillo, P.; Cardona Munoz, E.G.; Pirags, V.; Pogosova, N.; Raubenheimer, P.J.; Shaw, J.E.; Sheu, W.H.H.; Temelkova-Kurktschiev, T.; Abella, M.; Alebuena, A.; Almagro, S.; Amoroso, E.; Anadon, P.; Andreu, E.; Aristimuño, G.; Arzadun, M.; Barbieri, M.; Barcudi, R.; Bartolacci, I.; Bolobanich, G.; Bordonava, A.; Bustamante Labarta, M.; Bustos, B.; Caccavo, A.; Camino, A.; Cantero, M.; Carignano, M.; Cartasegna, L.; Cipullo, M.; Commendatore, V.; Conosciuto, V.; Costamagna, O.; Crespo, C.; Cuello, J.; Cuneo, C.; Cusimano, S.; Dean, S.; Dituro, C.; Dominguez, A.; Farah, M.; Fernandez, A.; Fernandez, F.; Ferrari, A.; Flammia, P.; Fuentealba, J.; Gallardo, K.B.; Garcia, C.; Garcia Duran, R.; Garrido, M.; Gavicola, R.; Gerbaudo, C.; Gilli, G.; Giotto, A.P.; Godoy Bolzán, P.; Gomez Vilamajo, O.; Guerlloy, F.; Guridi, C.; Gutierrez Garrido, N.; Hasbani, E.; Hermida, S.; Hominal, M.; Hrabar, A.; Ingaramo, A.; Izzicupo, A.; Krynski, M.; Lagrutta, M.; Lanchiotti, P.; Langhe, M.; Leonard, V.; Llanos, J.; Lopez Santi, R.; Lowenstein, J.; Luquez, C.; Mackinnon, I.; Mana, M.; Manzur, S.; Marino, J.; Martella, C.; Martinez, R.; Matias, R.; Matkovich, J.; Meritano, M.; Montaña, O.; Mulazzi, M.; Ochoa, J.; Paterlini, G.; Pelagagge, M.; Peralta Lopez, M.E.; Prado, A.; Pruyas, L.; Racca, M.; Ricotti, C.; Rodriguez, C.; Romero Vidomlansky, M.; Ronderos, R.; Sadowski, A.L.; Sala, J.; Sánchez, A.; Santoro, A.; Schiavi, L.; Sein, M.; Sernia, V.; Serra, L.; Sicer, M.; Smith, T.; Soso, L.; Sposetti, G.; Steinacher, A.; Stival, J.; Tedesco, J.; Tonin, H.; Tortolo, M.; Ulla, M.; Vallejos, J.; Vico, M.; Virgillito, L.; Visco, V.; Vogel, D.; Waisman, F.; Zaidman, C.; Zucchiatti, N.; Badshah, I.; Cohen, N.; Colman, P.; Colquhoun, D.; Davis, T.; Fourlanos, S.; Fulcher, G.; Hamlyn, J.; Haywood, C.; Hocking, S.; Huchinson, M.; Jeffries, W.; Kyl, M.; Lo, C.; Mah, P.M.; Makepeace, A.; Marope, D.; Nanayakkar, N.; Nankervis, A.; Palmer, N.; Palolus, B.; Pillai, S.; Price, S.; Price, S.; Proietto, J.; Reutens, A.; Rodrigo, N.; Sheikh, A.; Smith, G.; So, M.; Soldatos, G.; Stuckey, B.; Sumithran, P.; Teede, H.; Vora, P.; Williams, L.; Abib, E.; Adão Poço, C.; Alves, É.F.; Andreatta Bernardi Barea, J.; Avezum Oliveira, L.; Castro, D.L.C.; Correa da Cruz, I.; Costa, M.; Cruz, I.; Cunha, S.; Da Silva, M.A.V.; de Carvalho Camara Bona, R.; de Paula, B.; Eliaschewitz, F.; Fazolli, G.; Ferreira Filho, C.A.; Fortes, J.; França, C.; Franco, D.R.; Genestreti, P.R.; Giorgeto, F.; Gonçalves, R.M.; Grossman, M.E.; Henrique Marcelino, A.C.; Hernandes, M.; Horta, A.; Jaeger, C.; Kaneblai, M.; Kauffman Rutenberg, C.; Kerr Saraiva, J.F.; Lemos, M.A.; Maia, L.; Manenti, E.R.; Marques, M.; Melissa Valerio, C.; Moreira, R.; Mothé, F.; Mouco, O.M.; Moura, P.; Moura Jorge, J.C.; Nakashima, C.; Nakazone, M.; Napoli, T.; Nunes, C.; Nunes Salles, J.E.; Oliveira, K.; Oliveira, M.; Pantano, G.S.; Petri, F.; Piazza, L.; Pires, A.C.; Pizzato, P.; Prata, S.; Precoma, D.; Rech, R.; Reis, G.; Reis, H.; Resende, E.; Ribas Fortes, J.; Rodovalho, S.; Rossi dos Santos, F.; Salles, J.E.; Sampaio, C.R.; Santos, T.; Santos dos Santos, V.; Silva e Quadros, T.; Silveira, D.; Siqueira, K.N.; Teireira, M.; Uehara, M.; Valerio, C.; Vianna, H.; Vidotti, M.H.; Visconti, G.L.; Zanella, M.T.; Andreeva, V.; Borisov, R.; Botushanov, N.; Dimitrov, G.; Dimova, K.; Dragoychev, T.; Grigorova, V.; Gushterova, V.; Ivanov, I.; Kocelova, T.; Kurktschiev, D.; Miletieva, M.; Nenkova-Gugusheva, N.; Pancheva, R.; Pavlova, M.; Raev, D.; Spasova, V.; Stoikov, A.; Troev, D.; Yanev, T.; Yoncheva-Mihaylova, M.; Abitbol, A.; Ajala, B.; Alguwaihes, A.; Ardilouze, J-L.; Aris-Jilwan, N.; Arnaout, A.; Aronson, R.; Aslam, N.; Babin, S.; Bailargeon, J-P.; Bailey, A.; Bajaj, H.; Beauchesne, C.; Beca, S.; Belanger, A.; Bell, A.; Bellabarba, D.; Berard, L.; Berenbaum, B.; Bergeron, V.; Berlingieri, J.; Bernier, F.; Bishara, P.; Blank, D.; Blumer, I.; Brault, S.; Breton, D.; Carpentier, A.; Cha, J.; Chandra, P.; Chiasson, J-L.; Conway, J.R.; Couture, G.; Couture, N.; Dagenais, G.; Datta, D.; D’Ignazio, G.; Dumas, R.; Fay, D.; Frechette, A.; Frenette, L.; Fung, D.; Gagnon, N.; Galter, M.; Garon, J.; Gauthier, J.S.; Geadah, C.; Gilbert, J.; Girard, R.; Goldenberg, R.; Grossman, L.D.; Gupta, N.; Halle, J-P.; Hivert, M-F.; Houde, G.; Houlden, R.; Hramiak, I.; Jablonski, T.; Jain, A.J.; Khandwala, H.; Khosla, M.; Lachance, C.; Laflamme, E.; Langlois, M-F.; Larivee, L.; Liutkus, J.; Lochnan, H.; Malik, S.; McDonald, C.; Mehta, P.; Mihailidis, J.; Milot, A.; Narula, P.; Nault, P.; Nayar, A.; Nisker, W.; Ouellet, G.; Palardy, J.; Patel, M.; Paul, T.; Pedersen, S.; Perron, P.; Pesant, M-H.; Poirier, P.; Poulin, M-C.; Punthakee, Z.; Rehman, W.; Ross, S.; Sagar, P.; Saliba, N.; Sandler, S.; Schiffrin, A.; Schlosser, R.; Seth-Sharma, A.; Sherman, M.; Sionit, D.; Sivakumar, T.; Soto, J.; St-Amour, E.; Steen, O.; Sussman, J.; Telner, A.; Tobe, S.; Twum-Barima, D-Y.; Van Zanten, A.; VanRossum, N.; Vecchiarelli, J.; Ward, R.; Wessengel, J.; Weisnagel, S.; Wilderman, I.; Woo, V.; Yakubovich, N.; Yale, J-F.; Yared, Z.; Acevedo, M.; Aguirre, M.L.; Aizman, A.; Barroso, M.S.; Cobos, L.; Danin Vargas, A.; Descalzi, B.; Godoy, G.; Grumberg, E.; Lahsen, R.; Larenas, G.; Ortiz, E.; Paredes, J.; Potthoff, S.; Retamal, E.; Rojas, L.; Salgado, M.; Santibanez, C.; Solis, C.; Stokins, B.; Accini, J.; Acebedo, J.; Agudelo Baena, L.M.; Alarcon, S.; Angel, J.; Arcos, E.; Aroca Martinez, M.; Atuesta, L.; Balaguera, J.; Ballestas, D.; Barrera, S.I.; Barrios Reyes, R.; Bayona, A.; Bermudez, A.; Bernal, D.Z.; Blanquicett, M.; Bravo, V.; Bueno, W.; Burbano Delgado, A.; Cadena, A.; Cadena, A.; Caicedo, S.; Celemin, C.; Consuegra, R.; Contreras Pimienta, C.; Corredor, K.J.; Cure, C.; De La Hoz Rueda, L.D.; Delgado, E.; Diaz, S.; Diego, M.; Donado, A.; Encinales Sanabria, W.; Escobar, J.; Escorcia, G.; Forero, L.; Fuentes, L.; Garcia, M.; Garcia Lozada, H.; Garcia Ortiz, L.; Giraldo, A.; Gomez Gonzalez, L.; Granada, J.; Gutierrez, C.; Henao, N.; Hernandez, E.; Herrera Uejbe, O.M.; Higuera Cobos, J.D.; Ibarra Gómez, J.; Jaimes, E.H.; Jaramillo, M.; Jaramillo, N.; Jaramillo Gomez, C.; Jaramillo Sanchez, M.; Jarava Durán, I.; Lopez Ceballos, C.; Madrid, C.; María Amastha, E.; Mercado, J.; Molina, D.I.; Molina Soto, J.; Montoya, C.; Morales, A.; Muñoz, C.; Orozco, L.A.; Osorio, O.; Palmera Sanchez, J.M.; Peña, A.; Perez, J.; Perez Agudelo, J.; Pérez Amador, G.; Pertuz, C.; Posada, I.; Puerta, C.; Quintero, A.; Quiroz, D.; Rendon, C.; Reyes, A.; Reyes, A.; Ripoll, D.; Rivera, C.; Rocha, M.; Rodriguez, J.F.; Rodriguez Villanueva, K.A.; Rodriguez Zabala, J.E.; Rojas, S.; Romero, M.; Rosero, R.; Rosillo Cardenas, A.R.; Rueda, L.; Sanchez, G.; Sanchez, T.; Sotomayor Herazo, A.; Suarez, M.; Torres, M.; Trujillo, F.; Urina, M.; Van Strahlen, L.; Velandia, C.; Velasquez Guzman, C.; Velazquez, E.; Vidal Prada, T.; Yepez Alvaran, J.P.; Zarate, D.; Andelova, J.; Benesova, R.; Buzova, B.; Cech, V.; Chodova, I.; Choura, M.; Dufka, A.; Gamova, A.; Gorgol, J.; Hala, T.; Havlova, H.; Hlavkova, D.; Horanska, P.; Ilcisin-Valova, J.; Jenickova, P.; Jerabek, O.; Kantorova, I.; Kolomaznikova, K.; Kopeckova, I.; Kopeckova, M.; Linhart, K.; Linhart, T.; Malecha, J.; Malicherova, E.; Neubauerova, D.; Oznerova, M.; Partys, R.; Pederzoliova, E.; Petrusova, M.; Prymkova, V.; Racicka, E.; Reissova, I.; Roderova, E.; Stanek, L.; Striova, A.; Svarcova, D.; Svoboda, P.; Szeghy Malicharova, E.; Urge, J.; Vesely, L.; Wasserburger, B.; Wasserburgerova, H.; Zahumensky, E.; Zamrazil, V.; Alawi, H.; Anastasiadis, E.; Axthelm, E.; Bieler, T.; Buhrig, C.; Degtyareva, E.; Dellanna, F.; Derwahl, K-M.; Diessel, S.; Dogiami, B.; Dorn-Weitzel, K.; Ernst, M.; Faulmann, G.; Fetscher, B.; Forst, T.; Freyer-Lahres, G.; Funke, K.; Ganz, X.; Gleixner, C.; Hanefeld, C.; Heinrichs, S.; Helleberg, S.; Henkel, E.; Hetzel, G.R.; Hoffmann, C.; Jacob, F.; Jacob, S.; John, F.; Jonczyk, A.; Kamke, W.; Klein, C.; Kleinhardt, M.; Kleophas, W.; Kosch, C.; Kreutzmann, K.; Kühn, A.; Lee-Barkey, Y.H.; Lier, A.; Maatouk, S.; Minnich, J.; Mitry, M.; Muessig, I.; Nicula, D.; Niemann, M.; Nothroff, J.; Ott, P.; Pfuetzner, A.; Pfützner, A.; Pistrosch, F.; Pohl, W.; Prochazkova, Z.; Retkowska, M.; Rosin, H.; Sachsenheimer, D.; Samer, H.; Sanuri, M.; Schaefer, A.; Schaper, F.; Schulze, E-D.; Schulze, M.; Schumann, M.; Segiet, T.; Sowa, V.; Stahl, H-D.; Steinfeldt, F.; Teige, M.; Trieb, B.; Tschoepe, D.; Uebel, P.; Warken, B.; Weigmann, I.; Weyland, K.; Wilhelm, K.; Balo, T.; Balsay, M.; Bende, I.; Bezzegh, K.; Birkus, Z.; Buday, B.; Csomai, M.; Deak, L.; Dezso, E.; Faludi, P.; Faluvegi, M.; Fazekas, I.; Feher, A.; Fejer, C.; Finta, E.; Fulcz, A.; Gaal, Z.; Gurzo, M.; Hati, K.; Herczeg, G.; Jozsef, I.; Juhasz, M.; Keltai, K.; Koranyi, L.; Kulcsar, E.; Kun, K.; Laczko, A.; Literáti-Nagy, B.; Mezo, I.; Mileder, M.; Moricz, I.; Nagy, K.; Nagybaczoni, B.; Nemeth, C.; Oze, A.; Pauer, J.; Peterfai, E.; Polocsanyi, B.; Poor, F.; Reiber, I.; Salamon, C.; Sebestyen, J.; Torok, I.; Tuu, M.; Varga, A.; Vass, V.; Ahn, C.M.; Ahn, C.; ByungWon, P.; Chang, H-J.; Chang, K.; Choi, E-Y.; Choi, H.S.; Chung, J-W.; Hong, B-K.; Hong, Y.J.; Hyon, M.S.; Jeong, M.H.; Kang, S.; Kim, B-K.; Kim, J-H.; Kim, J.H.; Kim, K-S.; Kim, K-S.; Kim, M.H.; Kim, P-J.; Kim, S-K.; Kim, Y-S.; Kim, Y.K.; Koh, Y.S.; Kwon, H.M.; Lee, B.K.; Lee, B-W.; Lee, J.B.; Lee, M-M.; Lim, Y-M.; Min, P.K.; Park, J.S.; Park, J.; Park, K.H.; Park, S.; Pyun, W.B.; Rim, S.J.; Ryu, D-R.; Seo, H-S.; Seung, K.B.; Shin, D-H.; Sim, D.S.; Yoon, Y.W.; Andersone, I.; Babicka, K.; Balcere, I.; Barons, R.; Capkovska, I.; Geldnere, K.; Grigane, I.; Jegere, B.; Lagzdina, I.; Mora, L.; Pastare, S.; Ritenberga, R.; Romanova, J.; Saknite, I.; Sidlovska, N.; Sokolova, J.; Steina, S.; Strizko, I.; Teterovska, D.; Vizina, B.; Barsiene, L.; Belozariene, G.; Daugintyte-Petrusiene, L.; Drungiliene, N.; Garsviene, N.; Grigiene, A.; Grizas, V.; Jociene, V.; Kalvaitiene, D.; Kaupiene, J.; Kavaliauskiene, J.; Kozloviene, D.; Lapteva, I.; Maneikiene, B.; Marcinkeviciene, J.; Markauskiene, V.; Meiluniene, S.; Norkus, A.; Norviliene, R.; Petrenko, V.; Radzeviciene, R.; Sakalyte, G.; Urbonas, G.; Urbutiene, S.; Vasiliauskas, D.; Velickiene, D.; Aguilar, C.; Alcocer, M.; Avalos-Ramirez, J.A.; Banda-Elizondo, R.; Bricio-Ramirez, R.; Cardenas Mejia, K.; Cavazos, F.; Chapa, J.; Cienfuegos, E.; De la Peña, A.; de la Peña Topete, G.; De los Rios Ibarra, M.O.; Elias, D.; Flores-Moreno, C.; Garcia Hernandez, P.; Gonzalez, L.G.; Guerra Moya, R.L.; Guerra-Lopez, A.; Hernandez Baylon, R.; Herrera Colorado, C.; Herrera-Marmolejo, M.; Islas-Palacios, N.; Lopez, E.; Lopez, F.; Lopez Alvarado, A.; Luna Ceballos, R.I.; Morales Villegas, E.; Moreno-Virgen, G.; Parra Perez, R.L.; Pascoe Gonzalez, S.; Peralta-Cantu, I.; Previn, R.; Ramirez, R.; Ramirez, R.; Ramos Zavala, M.G.; Rodriguez, M.; Salgado-Sedano, R.; Sanchez-Aguilar, A.C.; Santa Rosa Franco, E.; Sauque-Reyna, L.; Suarez Otero, R.; Torres, I.; Velarde-Harnandez, E.; Villagordoa, J.; Villeda-Espinoza, E.; Vital-Lopez, J.; Zavala- Bello, C.J.; Baker, J.; Barrington-Ward, E.; Brownless, T.; Carroll, R.; Carson, S.; Choe, M.; Corin, A.; Corley, B.; Cutfield, R.; Dalaman, N.; Dixon, P.; Drury, P.; Dyson, K.; Florkowski, C.; Ford, M.; Frengley, W.; Helm, C.; Katzen, C.; Kerr, J.; Khanolkar, M.; Kim, D.; Koops, R.; Krebs, J.; Leikis, R.; Low, K.; Luckey, A.; Luke, R.; Macaulay, S.; Marks, R.; McNamara, C.; Millar-Coote, D.; Miller, S.; Mottershead, N.; Reid, J.; Robertson, N.; Rosen, I.; Rowe, D.; Schmiedel, O.; Scott, R.; Sebastian, J.; Sheahan, D.; Stiebel, V.; Ternouth, I.; Tofield, C.; Venter, D.; Williams, M.; Williams, M.; Wu, F.; Young, S.; Arciszewska, M.; Bochenek, A.; Borkowski, P.; Borowy, P.; Chrzanowski, T.; Czerwinski, E.; Dwojak, M.; Grodzicka, A.; Janiec, I.; Jaruga, J.; Jazwinska-Tarnawska, E.K.; Jedynasty, K.; Juzwiak-Czapiewska, D.; Karczewicz-Janowska, J.; Konieczny, J.; Konieczny, M.; Korol, M.; Kozina, M.; Krzyzagorska, E.; Kucharczyk-Petryka, E.; Laz, R.; Majchrzak, A.; Mrozowska, Z.; Mularczyk, M.; Nowacka, E.; Peczynska, J.; Petryka, R.; Pietrzak, R.; Pisarczyk-Wiza, D.; Rozanska, A.; Ruzga, Z.; Rzeszotarska, E.; Sacha, M.; Sekulska, M.; Sidorowicz-Bialynicka, A.; Stasinska, T.; Strzelecka-Sosik, A.; Swierszcz, T.; Szymkowiak, K.M.; Turowska, O.; Wisniewska, K.; Wiza, M.; Wozniak, I.; Zelazowska, K.; Ziolkowska-Gawron, B.; Zytkiewicz-Jaruga, D.; Albota, A.; Alexandru, C.; Avram, R.; Bala, C.; Barbonta, D.; Barbu, R.; Braicu, D.; Calutiu, N.; Catrinoiu, D.; Cerghizan, A.; Ciorba, A.; Craciun, A.; Doros, R.; Duma, L.; Dumitrache, A.; Ferariu, I.; Ferician Moza, A.; Ghergan, A.; Ghise, G.; Graur, M.; Gribovschi, M.; Mihai, B.; Mihalache, L.; Mihalcea, M.; Mindrescu, N.; Morosanu, M.; Morosoanu, A.; Mota, M.; Moza, A.; Nafornita, V.; Natea, N.; Nicodim, S.; Nita, C.; Onaca, A.; Onaca, M.; Pop, C.; Pop, L.; Popa, A.; Popescu, A.; Pruna, L.; Roman, G.; Rosu, M.; Sima, A.; Sipciu, D.; Sitterli-Natea, C.N.; Szilagyi, I.; Tapurica, M.; Tase, A.; Tutescu, A-C.; Vanghelie, L.; Verde, I.; Vlad, A.; Zarnescu, M.; Akhmetov, R.; Allenova, I.; Avdeeva, I.; Baturina, O.; Biserova, I.; Bokovin, N.; Bondar, I.; Burova, N.; Chufeneva, G.; Chumachek, E.; Demidova, M.; Demin, A.; Drobysheva, V.; Egorova, I.; Esenyan, L.; Gelig, E.; Gilyarevsky, S.; Golshmid, M.; Goncharov, A.; Gorbunova, A.; Gordeev, I.; Gorelysheva, V.; Goryunova, T.; Grebenshchikova, I.; Ilchenko, R.; Ivannikova, M.; Karabalieva, S.; Karpeeva, J.; Khaykina, E.; Kobalava, Z.; Kononenko, I.; Korolik, O.; Korshunova, A.; Kostenko, V.; Krasnopevtseva, I.; Krylova, L.; Kulkova, P.; Kuzmina, I.; Ledyaeva, A.; Levashov, S.; Lokhovinina, N.; Lvov, V.; Martirosyan, N.; Nedogoda, S.; Nilk, R.; Osmolovskaya, Y.; Panov, A.; Paramonova, O.; Pavlova, E.; Pekareva, E.; Petunina, N.; Ponamareva, S.; Reshedko, G.; Salasyuk, A.; Sepkhanyan, M.; Serebrov, A.; Shabelnikova, O.; Skvortsov, A.; Smirnova, O.; Spiridonova, O.; Strogova, S.; Taratukhin, E.; Tereschenko, S.; Trukhina, L.; Tsarkova, O.; Tsoma, V.; Tumarov, F.; Tyan, N.; Tyurina, T.; Villevalde, S.; Yankovaya, E.; Zarutskaya, L.; Zenkova, E.; Badat, A.; Bester, F.; Blignaut, S.; Blom, D.; Booysen, S.; Boyd, W.; Brice, B.; Brown, S.; Burgess, L.; Cawood, R.; Coetzee, K.; Conradie, H.; Cronje, T.; de Jong, D.; Ellis, G.; Emanuel, S.; Engelbrecht, I.; Foulkes, S.; Fourie, D.; Gibson, G.; Govender, T.; Hansa, S.; Hemus, A.C.; Hendricks, F.; Heradien, M.; Holmgren, C.; Hoosain, Z.; Horak, E.; Howard, J.; Immink, I.; Janari, E.; Jivan, D.; Klusmann, K.; Labuschagne, W.; Lai, Y.; Latiff, G.; Lombaard, J.; Lottering, H.; Meeding, R.; Middlemost, S.; Mitha, H.; Mitha, I.; Mkhwanazi, S.; Moodley, R.; Murray, A.; Musungaie, D.; Osman, Y.; Peacey, K.; Pillay-Ramaya, L.; Pretorius, C.; Prozesky, H.; Sarvan, M.; Scholtz, E.; Sebesteny, A.; Skinner, B.; Skriker, M.; Smit, M.; Stapelberg, A-M.; Swanepoel, N.; Urbach, D.; van Aswegen, D.; van Zyl, F.; Van Zyl, L.; Venter, E.; Wadvalla, S.; Wing, J.; Wolmarans, K.; Abreu, C.; Aguilà, P.; Aguilera, E.; Alonso, N.; Alvarez, C.; Cajas, P.; Castro, J.C.; Codinachs, R.; Contreras, J.; Coves, M.J.; Fajardo, C.; Ferrer, J.C.; Font, N.; Garcia, M.; Gil, M.A.; Gomez, F.; Gomez, L.A.; Gonzalbez, J.; Griera, J.L.; Masmiquel, L.; Mauricio, D.; Narejos Perez, S.; Nicolau, J.A.; Noheda Contreras, O.; Olivan, J.; Olivares, J.; Ortega, E.; Pellitero, S.; Pertusa, S.; Rius, F.; Rodriguez, I.; Sánchez-Juan, C.; Santos, D.; Soldevila, B.; Subias, D.; Terns, M.; Trescoli, C.; Vilaplana, J.; Villanueva, A.; Albo, J.; Antus, K.; Axelsson, M.; Bergström, L.; Binsell-Gerdin, E.; Boman, K.; Botond, F.; Dotevall, A.; Graipe, A.; Jarnet, C.; Kaminska, J.; Kempe, A.; Korhonen, M.; Linderfalk, C.; Liu, B.; Ljungstroem, K.; Ljungström, K.; Malmqvist, L.; Mellbin, L.; Mooe, T.; Nicol, P.; Norrby, A.; Ohlsson, A.; Rosengren, A.; Saaf, J.; Salmonsson, S.; Strandberg, O.; Svensson, K-A.; Tengmark, B-O.; Tsatsaris, G.; Ulvenstam, A.; Vasko, P.; Chang, C-T.; Chang, H-M.; Chen, J-F.; Chen, T-P.; Chung, M-M.; Fu, C-P.; Hsia, T-L.; Hua, S-C.; Kuo, M-C.; Lee, C.; Lee, I-T.; Liang, K-W.; Lin, S.Y.; Lu, C-H.; Ma, W-Y.; Pei, D.; Shen, F-C.; Su, C-C.; Su, S-W.; Tai, T-S.; Tsai, W-N.; Tsai, Y-T.; Tung, S-C.; Wang, J-S.; Yu, H-I.; Al-Qaissi, A.; Arutchelvam, V.; Atkin, S.; Au, S.; Aye, M.M.; Bain, S.; Bejnariu, C.; Bell, P.; Bhatnagar, D.; Bilous, R.; Black, N.; Brennan, U.; Brett, B.; Bujanova, J.; Chow, E.; Collier, A.; Combe, A.; Courtney, C.; Courtney, H.; Crothers, J.; Eavis, P.; Elliott, J.; Febbraro, S.; Finlayson, J.; Gandhi, R.; Gillings, S.; Hamling, J.; Harper, R.; Harris, T.; Hassan, K.; Heller, S.; Jane, A.; Javed, Z.; Johnson, T.; Jones, S.; Kennedy, A.; Kerr, D.; Kilgallon, B.; Konya, J.; Lindsay, J.; Lomova-Williams, L.; Looker, H.; MacFarlane, D.; Macrury, S.; Malik, I.; McCrimmon, R.; McKeith, D.; McKnight, J.; Mishra, B.; Mukhtar, R.; Mulligan, C.; O’Kane, M.; Olateju, T.; Orpen, I.; Richardson, T.; Rooney, D.; Ross, S.B.; Sathyapalan, T.; Siddaramaiah, N.; Sit, L.E.; Stephens, J.; Turtle, F.; Wakil, A.; Walkinshaw, E.; Ali, A.; Anderson, R.; Arakaki, R.; Aref, O.; Ariani, M.K.; Arkin, D.; Banarer, S.; Barchini, G.; Bhan, A.; Branch, K.; Brautigam, D.; Brietzke, S.; Brinas, M.; Brito, Y.; Carter, C.; Casagni, K.; Casula, S.; Chakko, S.; Charatz, S.; Childress, D.; Chow, L.; Chustecka, M.; Clarke, S.; Cohen, L.; Collins, B.; Colon Vega, G.; Comulada-Rivera, A.; Cortes-Maisonet, G.; Davis, M.; de Souza, J.; Desouza, C.; Dinnan, M.; Duffy-Hidalgo, B.; Dunn, B.; Dunn, J.; Elman, M.; Felicetta, J.; Finkelstein, S.; Fitz-Patrick, D.; Florez, H.; Forker, A.; Fowler, W.; Fredrickson, S.; Freedman, Z.; Gainey Narron, B.; Gainey-Ferree, K.; Gardner, M.; Gastelum, C.; Giddings, S.; Gillespie, E.; Gimness, M.P.; Goldstein, G.; Gomes, M.; Gomez, N.; Gorman, T.; Goswami, K.; Graves, A.; Hacking, S.; Hall, C.; Hanson, L.; Harman, S.; Heber, D.; Henry, R.; Hiner, J.; Hirsch, I.; Hollander, P.; Hooker, T.; Horowitz, B.; Hoste, L.; Huang, L.; Huynh, M.; Hyman, D.; Idriss, S.; Iranmanesh, A.; Karounos, D.; Kashyap, M.; Katz, L.; Kaye, W.; Khaiton, Y.; Khardori, R.; Kitchen, T.; Klein, A.; Knffem, W.; Kosiborod, M.; Kreglinger, N.; Kruger, D.; Kumar, A.; Laboy, I.; Larrabee, P.; Larrick, L.; Lawson, D.; Ledet, M.; Lenhard, J.; Levy, J.; Li, G.; Li, Z.; Lieb, D.; Limcolioc, A.; Lions-Patterson, J.; Lorber, D.; Lorch, D.; Lorrello, M.; Lu, P.; Lucas, K.J.; Ma, S-L.; MacAdams, M.; Magee, M.; Magno, A.; Mahakala, A.R.; Marks, J.; McCall, A.; McClanahan, W., Jr; McClary, C.; Melendez, L.; Melish, J.; Michaud, D.; Miller, C.; Miller, N.; Mora, P.; Moten, M.; Mudaliar, S.; Myrick, G.; Narayan, P.; Nassif, M.; Neri, K.; Newton, T.; Niblack, P.; Nicol, P.; Nyenwe, E.; Odugbesan, A.O.; Okorocha, Y.; Ortiz Carrasquillo, R.; Osei, K.; Palermo, C.; Patel, H.; Patel, K.; Pau, C.; Perley, M.; Plevin, S.; Plummer, E.; Powell, R.; Qintar, M.; Rawls, R.; Reyes-Castano, J.; Reynolds, L.; Richards, R.; Rosenstock, J.; Rowe, C.; Saleh, J.; Sam, S.; Sanchez, A.; Sander, D.; Sanderson, B.; Savin, V.; Seaquist, E.; Shah, J.; Shi, S.; Shivaswamy, V.; Shlotzhauer, T.; Shore, D.; Skukowski, B.; Soe, K.; Solheim, V.; Soufer, J.; Steinberg, H.; Steinsapir, J.; Tarkington, P.; Thayer, D.; Thomson, S.; Thrasher, J.; Tibaldi, J.; Tjaden, J.; Tores, O.; Trence, D.; Trikudanathan, S.; Ullal, J.; Uwaifo, G.; Vo, A.; Vu, K.; Walia, D.; Weiland, K.; Whitehouse, F.; Wiegmann, T.; Wyne, K.; Wynne, A.; Yuen, K.; Zaretzky, J.; Zebrack, J.; Zieve, F.; Zigrang, W. Dulaglutide and renal outcomes in type 2 diabetes: An exploratory analysis of the REWIND randomised, placebo- controlled trial. Lancet, 2019, 394(10193), 131-138.
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31150-X] [PMID: 31189509]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31150-X] [PMID: 31189509]
[50]
Pratley, R.; Amod, A.; Hoff, S.T.; Kadowaki, T.; Lingvay, I.; Nauck, M.; Pedersen, K.B.; Saugstrup, T.; Meier, J.J.; Investigators, P. Oral semaglutide versus subcutaneous liraglutide and placebo in type 2 diabetes (PIONEER 4): a randomised, double-blind, phase 3a trial. Lancet, 2019, 394(10192), 39-50.
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31271-1] [PMID: 31186120]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31271-1] [PMID: 31186120]
[51]
Davies, M.; Pieber, T.R.; Hartoft-Nielsen, M.L.; Hansen, O.K.H.; Jabbour, S.; Rosenstock, J. Effect of oral semaglutide compared with placebo and subcutaneous semaglutide on glycemic control in patients with type 2 diabetes. JAMA, 2017, 318(15), 1460-1470.
[http://dx.doi.org/10.1001/jama.2017.14752] [PMID: 29049653]
[http://dx.doi.org/10.1001/jama.2017.14752] [PMID: 29049653]
[52]
Weghuber, D.; Barrett, T.; Barrientos-Pérez, M.; Gies, I.; Hesse, D.; Jeppesen, O.K.; Kelly, A.S.; Mastrandrea, L.D.; Sørrig, R.; Arslanian, S. Once-weekly semaglutide in adolescents with obesity. N. Engl. J. Med., 2022, 387(24), 2245-2257.
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2208601] [PMID: 36322838]
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2208601] [PMID: 36322838]
[53]
Rubino, D.M.; Greenway, F.L.; Khalid, U.; O’Neil, P.M.; Rosenstock, J.; Sørrig, R.; Wadden, T.A.; Wizert, A.; Garvey, W.T.; Arauz-Pacheco, C.; Cannon, K.; Downey, H.J.; Fitz-Patrick, D.; Geohas, J.; Gerety, G.; Gilbert, J.; Hollander, P.; Klein, E.; Laufer, K.; O’Donnell, P.; Rosenblit, P.; Toth, P. Effect of weekly subcutaneous semaglutide vs daily liraglutide on body weight in adults with overweight or obesity without diabetes. JAMA, 2022, 327(2), 138-150.
[http://dx.doi.org/10.1001/jama.2021.23619] [PMID: 35015037]
[http://dx.doi.org/10.1001/jama.2021.23619] [PMID: 35015037]
[54]
Garvey, W.T.; Batterham, R.L.; Bhatta, M.; Buscemi, S.; Christensen, L.N.; Frias, J.P.; Jódar, E.; Kandler, K.; Rigas, G.; Wadden, T.A.; Wharton, S. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: The STEP 5 trial. Nat. Med., 2022, 28(10), 2083-2091.
[http://dx.doi.org/10.1038/s41591-022-02026-4] [PMID: 36216945]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41591-022-02026-4] [PMID: 36216945]
[55]
Kadowaki, T.; Isendahl, J.; Khalid, U.; Lee, S.Y.; Nishida, T.; Ogawa, W.; Tobe, K.; Yamauchi, T.; Lim, S. Semaglutide once a week in adults with overweight or obesity, with or without type 2 diabetes in an east Asian population (STEP 6): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol., 2022, 10(3), 193-206.
[http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00008-0] [PMID: 35131037]
[http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00008-0] [PMID: 35131037]
[56]
Newsome, P.N.; Buchholtz, K.; Cusi, K.; Linder, M.; Okanoue, T.; Ratziu, V.; Sanyal, A.J.; Sejling, A.S.; Harrison, S.A.; Investigators, N.N. A placebo-controlled trial of subcutaneous semaglutide in nonalcoholic steatohepatitis. N. Engl. J. Med., 2021, 384(12), 1113-1124.
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2028395] [PMID: 33185364]
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2028395] [PMID: 33185364]
[57]
Mann, J.F.E.; Hansen, T.; Idorn, T.; Leiter, L.A.; Marso, S.P.; Rossing, P.; Seufert, J.; Tadayon, S.; Vilsbøll, T. Effects of once-weekly subcutaneous semaglutide on kidney function and safety in patients with type 2 diabetes: A post-hoc analysis of the SUSTAIN 1–7 randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol., 2020, 8(11), 880-893.
[http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30313-2] [PMID: 32971040]
[http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30313-2] [PMID: 32971040]
[58]
Granhall, C.; Søndergaard, F.L.; Thomsen, M.; Anderson, T.W. Pharmacokinetics, safety and tolerability of oral semaglutide in subjects with renal impairment. Clin. Pharmacokinet., 2018, 57(12), 1571-1580.
[http://dx.doi.org/10.1007/s40262-018-0649-2] [PMID: 29623579]
[http://dx.doi.org/10.1007/s40262-018-0649-2] [PMID: 29623579]
[59]
Husain, M.; Birkenfeld, A.L.; Donsmark, M.; Dungan, K.; Eliaschewitz, F.G.; Franco, D.R.; Jeppesen, O.K.; Lingvay, I.; Mosenzon, O.; Pedersen, S.D.; Tack, C.J.; Thomsen, M.; Vilsbøll, T.; Warren, M.L.; Bain, S.C.; Investigators, P. Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 2019, 381(9), 841-851.
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1901118] [PMID: 31185157]
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1901118] [PMID: 31185157]
[60]
Marso, S.P.; Bain, S.C.; Consoli, A.; Eliaschewitz, F.G.; Jódar, E.; Leiter, L.A.; Lingvay, I.; Rosenstock, J.; Seufert, J.; Warren, M.L.; Woo, V.; Hansen, O.; Holst, A.G.; Pettersson, J.; Vilsbøll, T.; Investigators, S. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 2016, 375(19), 1834-1844.
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1607141] [PMID: 27633186]
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1607141] [PMID: 27633186]
[61]
Jiang, H.; Pang, S.; Zhang, Y.; Yu, T.; Liu, M.; Deng, H.; Li, L.; Feng, L.; Song, B.; Han-Zhang, H.; Ma, Q.; Qian, L.; Yang, W. A phase 1b randomised controlled trial of a glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor dual agonist IBI362 (LY3305677) in Chinese patients with type 2 diabetes. Nat. Commun., 2022, 13(1), 3613.
[http://dx.doi.org/10.1038/s41467-022-31328-x] [PMID: 35750681]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41467-022-31328-x] [PMID: 35750681]
[62]
Ji, L.; Jiang, H.; An, P.; Deng, H.; Liu, M.; Li, L.; Feng, L.; Song, B.; Han-Zhang, H.; Ma, Q.; Qian, L. IBI362 (LY3305677), a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in Chinese adults with overweight or obesity: A randomised, placebo-controlled, multiple ascending dose phase 1b study. EClinicalMedicine, 2021, 39, 101088.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101088] [PMID: 34430840]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.101088] [PMID: 34430840]
[63]
Coskun, T.; Sloop, K.W.; Loghin, C.; Alsina-Fernandez, J.; Urva, S.; Bokvist, K.B.; Cui, X.; Briere, D.A.; Cabrera, O.; Roell, W.C.; Kuchibhotla, U.; Moyers, J.S.; Benson, C.T.; Gimeno, R.E.; D’Alessio, D.A.; Haupt, A. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol. Metab., 2018, 18, 3-14.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.molmet.2018.09.009] [PMID: 30473097]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.molmet.2018.09.009] [PMID: 30473097]
[64]
Thomas, M.K.; Nikooienejad, A.; Bray, R.; Cui, X.W.; Wilson, J.; Duffin, K.; Milicevic, Z.; Haupt, A.; Robins, D.A. Dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide improves beta-cell function and insulin sensitivity in type 2 diabetes. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2021, 106(2), 388-396.
[http://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgaa863] [PMID: 33236115]
[http://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgaa863] [PMID: 33236115]
[65]
Rosenstock, J.; Wysham, C.; Frías, J.P.; Kaneko, S.; Lee, C.J.; Fernández Landó, L.; Mao, H.; Cui, X.; Karanikas, C.A.; Thieu, V.T. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): A double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet, 2021, 398(10295), 143-155.
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01324-6] [PMID: 34186022]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01324-6] [PMID: 34186022]
[66]
Jastreboff, A.M.; Aronne, L.J.; Ahmad, N.N.; Wharton, S.; Connery, L.; Alves, B.; Kiyosue, A.; Zhang, S.; Liu, B.; Bunck, M.C.; Stefanski, A. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N. Engl. J. Med., 2022, 387(3), 205-216.
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2206038] [PMID: 35658024]
[http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2206038] [PMID: 35658024]
[67]
Gastaldelli, A.; Cusi, K.; Fernández Landó, L.; Bray, R.; Brouwers, B.; Rodríguez, Á. Effect of tirzepatide versus insulin degludec on liver fat content and abdominal adipose tissue in people with type 2 diabetes (SURPASS-3 MRI): a substudy of the randomised, open-label, parallel-group, phase 3 SURPASS-3 trial. Lancet Diabetes Endocrinol., 2022, 10(6), 393-406.
[http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00070-5] [PMID: 35468325]
[http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00070-5] [PMID: 35468325]
[68]
Pirro, V.; Roth, K.D.; Lin, Y.; Willency, J.A.; Milligan, P.L.; Wilson, J.M.; Ruotolo, G.; Haupt, A.; Newgard, C.B.; Duffin, K.L. Effects of tirzepatide, a dual GIP and GLP-1 RA, on lipid and metabolite profiles in subjects with type 2 diabetes. J. Clin. Endocrinol. Metab., 2022, 107(2), 363-378.
[http://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgab722] [PMID: 34608929]
[http://dx.doi.org/10.1210/clinem/dgab722] [PMID: 34608929]
[69]
Hindson, J. Tirzepatide to treat obesity: Phase III results. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol., 2022, 19(8), 488.
[http://dx.doi.org/10.1038/s41575-022-00657-z] [PMID: 35773392]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41575-022-00657-z] [PMID: 35773392]
[70]
Slomski, A. Tirzepatide trial demonstrates substantial weight loss. JAMA, 2022, 328(4), 322.
[PMID: 35881126]
[PMID: 35881126]
[71]
Hartman, M.L.; Sanyal, A.J.; Loomba, R.; Wilson, J.M.; Nikooienejad, A.; Bray, R.; Karanikas, C.A.; Duffin, K.L.; Robins, D.A.; Haupt, A. Effects of Novel Dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide on biomarkers of nonalcoholic steatohepatitis in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care, 2020, 43(6), 1352-1355.
[http://dx.doi.org/10.2337/dc19-1892] [PMID: 32291277]
[http://dx.doi.org/10.2337/dc19-1892] [PMID: 32291277]
[72]
Frias, J.P.; Nauck, M.A.; Van, J.; Kutner, M.E.; Cui, X.; Benson, C.; Urva, S.; Gimeno, R.E.; Milicevic, Z.; Robins, D.; Haupt, A. Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes: A randomised, placebo-controlled and active comparator-controlled phase 2 trial. Lancet, 2018, 392(10160), 2180-2193.
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32260-8] [PMID: 30293770]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32260-8] [PMID: 30293770]
[73]
Parker, V.E.R.; Hoang, T.; Schlichthaar, H.; Gibb, F.W.; Wenzel, B.; Posch, M.G.; Rose, L.; Chang, Y.T.; Petrone, M.; Hansen, L.; Ambery, P.; Jermutus, L.; Heerspink, H.J.L.; McCrimmon, R.J. Efficacy and safety of cotadutide, a dual glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor agonist, in a randomized phase 2a study of patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Diabetes Obes. Metab., 2022, 24(7), 1360-1369.
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.14712] [PMID: 35403793]
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.14712] [PMID: 35403793]
[74]
Henderson, S.J.; Konkar, A.; Hornigold, D.C.; Trevaskis, J.L.; Jackson, R.; Fritsch Fredin, M.; Jansson-Löfmark, R.; Naylor, J.; Rossi, A.; Bednarek, M.A.; Bhagroo, N.; Salari, H.; Will, S.; Oldham, S.; Hansen, G.; Feigh, M.; Klein, T.; Grimsby, J.; Maguire, S.; Jermutus, L.; Rondinone, C.M.; Coghlan, M.P. Robust anti-obesity and metabolic effects of a dual GLP-1/glucagon receptor peptide agonist in rodents and non-human primates. Diabetes Obes. Metab., 2016, 18(12), 1176-1190.
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.12735] [PMID: 27377054]
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.12735] [PMID: 27377054]
[75]
Ambery, P.; Parker, V.E.; Stumvoll, M.; Posch, M.G.; Heise, T.; Plum-Moerschel, L.; Tsai, L.F.; Robertson, D.; Jain, M.; Petrone, M.; Rondinone, C.; Hirshberg, B.; Jermutus, L. MEDI0382, a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in obese or overweight patients with type 2 diabetes: A randomised, controlled, double-blind, ascending dose and phase 2a study. Lancet, 2018, 391(10140), 2607-2618.
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30726-8] [PMID: 29945727]
[http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30726-8] [PMID: 29945727]
[76]
Asano, M.; Sekikawa, A.; Kim, H.; Gasser, R.A., Jr; Robertson, D.; Petrone, M.; Jermutus, L.; Ambery, P. Pharmacokinetics, safety, tolerability and efficacy of cotadutide, a glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor dual agonist, in phase 1 and 2 trials in overweight or obese participants of Asian descent with or without type 2 diabetes. Diabetes Obes. Metab., 2021, 23(8), 1859-1867.
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.14412] [PMID: 33908687]
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.14412] [PMID: 33908687]
[77]
Su, H.; He, M.; Li, H.; Liu, Q.; Wang, J.; Wang, Y.; Gao, W.; Zhou, L.; Liao, J.; Young, A.A.; Wang, M.W. Boc5, a non-peptidic glucagon-like Peptide-1 receptor agonist, invokes sustained glycemic control and weight loss in diabetic mice. PLoS One, 2008, 3(8), e2892.
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0002892] [PMID: 18682834]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0002892] [PMID: 18682834]
[78]
He, M.; Su, H.; Gao, W.; Johansson, S.M.; Liu, Q.; Wu, X.; Liao, J.; Young, A.A.; Bartfai, T.; Wang, M.W. Reversal of obesity and insulin resistance by a non-peptidic glucagon-like peptide-1 receptor agonist in diet-induced obese mice. PLoS One, 2010, 5(12), e14205.
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0014205] [PMID: 21151924]
[http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0014205] [PMID: 21151924]
[79]
Zhang, X.; Belousoff, M.J.; Zhao, P.; Kooistra, A.J.; Truong, T.T.; Ang, S.Y.; Underwood, C.R.; Egebjerg, T.; Šenel, P.; Stewart, G.D.; Liang, Y.L.; Glukhova, A.; Venugopal, H.; Christopoulos, A.; Furness, S.G.B.; Miller, L.J.; Reedtz-Runge, S.; Langmead, C.J.; Gloriam, D.E.; Danev, R.; Sexton, P.M.; Wootten, D. Differential GLP-1R binding and activation by peptide and non-peptide agonists. Mol. Cell, 2020, 80(3), 485-500.e7.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2020.09.020] [PMID: 33027691]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.molcel.2020.09.020] [PMID: 33027691]
[80]
Griffith, D.A.; Edmonds, D.J.; Fortin, J-P.; Kalgutkar, A.S.; Kuzmiski, J.B.; Loria, P.M.; Saxena, A.R.; Bagley, S.W.; Buckeridge, C.; Curto, J.M.; Derksen, D.R.; Dias, J.M.; Griffor, M.C.; Han, S.; Jackson, V.M.; Landis, M.S.; Lettiere, D.J.; Limberakis, C.; Liu, Y.; Mathiowetz, A.M.; Piotrowski, D.W.; Price, D.A.; Ruggeri, R.B.; Tess, D.A. A small-molecule oral agonist of the human glucagon-like peptide-1 receptor. bioRxiv, 2020, 2020.2009.2029.319483.
[http://dx.doi.org/10.1101/2020.09.29.319483]
[http://dx.doi.org/10.1101/2020.09.29.319483]
[81]
Saxena, A.R.; Gorman, D.N.; Esquejo, R.M.; Bergman, A.; Chidsey, K.; Buckeridge, C.; Griffith, D.A.; Kim, A.M. Danuglipron (PF-06882961) in type 2 diabetes: A randomized, placebo-controlled, multiple ascending-dose phase 1 trial. Nat. Med., 2021, 27(6), 1079-1087.
[http://dx.doi.org/10.1038/s41591-021-01391-w] [PMID: 34127852]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41591-021-01391-w] [PMID: 34127852]
[82]
Ono, R.; Furihata, K.; Ichikawa, Y.; Nakazuru, Y.; Bergman, A.; Gorman, D.N.; Saxena, A.R. A phase 1 study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of danuglipron (PF-06882961), an oral small-molecule glucagon-like peptide-1 receptor agonist, in Japanese adults with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes. Metab., 2022, dom.14928.
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.14928] [PMID: 36433713]
[http://dx.doi.org/10.1111/dom.14928] [PMID: 36433713]
[83]
Choe, H.J.; Cho, Y.M. Peptidyl and non-peptidyl oral glucagon-like peptide-1 receptor agonists. Endocrinol. Metab., 2021, 36(1), 22-29.
[http://dx.doi.org/10.3803/EnM.2021.102] [PMID: 33677922]
[http://dx.doi.org/10.3803/EnM.2021.102] [PMID: 33677922]
[84]
Zhao, P.; Liang, Y.L.; Belousoff, M.J.; Deganutti, G.; Fletcher, M.M.; Willard, F.S.; Bell, M.G.; Christe, M.E.; Sloop, K.W.; Inoue, A.; Truong, T.T.; Clydesdale, L.; Furness, S.G.B.; Christopoulos, A.; Wang, M.W.; Miller, L.J.; Reynolds, C.A.; Danev, R.; Sexton, P.M.; Wootten, D. Activation of the GLP-1 receptor by a non-peptidic agonist. Nature, 2020, 577(7790), 432-436.
[http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1902-z] [PMID: 31915381]
[http://dx.doi.org/10.1038/s41586-019-1902-z] [PMID: 31915381]
[85]
Chen, F.; Xiong, H.; Wang, J.; Ding, X.; Shu, G.; Mei, Z. Antidiabetic effect of total flavonoids from Sanguis draxonis in type 2 diabetic rats. J. Ethnopharmacol., 2013, 149(3), 729-736.
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2013.07.035] [PMID: 23933499]
[http://dx.doi.org/10.1016/j.jep.2013.07.035] [PMID: 23933499]
[86]
Ding, Y.; Xia, S.; Zhang, H.; Chen, Q.; Niu, B. Loureirin B activates GLP-1R and promotes insulin secretion in Ins-1 cells. J. Cell. Mol. Med., 2021, 25(2), 855-866.
[http://dx.doi.org/10.1111/jcmm.16138] [PMID: 33300675]
[http://dx.doi.org/10.1111/jcmm.16138] [PMID: 33300675]
[87]
Sha, Y.; Zhang, Y.; Cao, J.; Qian, K.; Niu, B.; Chen, Q. Loureirin B promotes insulin secretion through inhibition of K ATP channel and influx of intracellular calcium. J. Cell. Biochem., 2018, 119(2), 2012-2021.
[http://dx.doi.org/10.1002/jcb.26362] [PMID: 28817206]
[http://dx.doi.org/10.1002/jcb.26362] [PMID: 28817206]