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GSK-3 抑制剂:一类用于治疗阿尔茨海默病的新型药物

卷 22, 期 15, 2021

发表于: 14 January, 2021

页: [1725 - 1737] 页: 13

弟呕挨: 10.2174/1389450122666210114095307

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摘要

阿尔茨海默病 (AD) 是一种慢性神经退行性疾病,是导致认知功能障碍的最常见形式的痴呆症,包括记忆、思维和行为改变,最终导致死亡。 GSK-3(一种来自脯氨酸/丝氨酸 Ki NS 家族的酶)的过度活化与 tau 蛋白的过度磷酸化有关。已知高度磷酸化的 tau 蛋白自组装形成直丝和螺旋丝的缠结与 AD 相关。因此,GSK-3 被认为是发现治疗 AD 新药的潜在靶点。 GSK-3 抑制剂的开发研究受到了广大科学界的极大关注,因为它们针对 AD 和其他疾病,包括 2 型糖尿病、癌症、中风、帕金森病和双相情感障碍。已经设计了多种合成和天然来源的药物来抑制 GSK-3 的活性。然而,需要开发可以选择性抑制 GSK-3 的新型候选药物。因此,本综述总结了 GSK-3 抑制剂在 AD 治疗中的潜力,并讨论了当前药物分子的构效关系以及与之相关的潜在问题。

关键词: 阿尔茨海默病、GSK-3、GSK-3 抑制剂、Tau、β-淀粉样蛋白、神经退行性疾病、蛋白激酶。

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